5011-34-7
中文名稱
曲美他嗪
英文名稱
Trimetazidine
CAS
5011-34-7
EINECS 編號
225-690-2
分子式
C14H22N2O3
MDL 編號
MFCD00868263
分子量
266.34
MOL 文件
5011-34-7.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:19
5011-34-7 結構式
基本信息
中文別名
1-[(2,3,4-三甲氧基苯基)甲基]哌嗪曲美他嗪
英文別名
1-(2,3,4-TRIMETHOXY-BENZYL)-PIPERAZINE1-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]piperazine
AKOS B006602
ART-CHEM-BB B006602
ART-CHEM-BB B014361
TIMTEC-BB SBB007020
TRIMETAZIDINE
TRIMETAZIDINE HCL
2,3-dimethoxy-4-(piperazinomethyl)phenyl methyl ether
Preductal
Vasartel
Vasorel
所屬類別
原料藥：防治心絞痛藥物理化學性質(zhì)
沸點bp2 200-205°
密度1.092±0.06 g/cm3(Predicted)
蒸氣壓0.003Pa at 25℃
儲存條件Hygroscopic, Refrigerator, Under inert atmosphere
溶解度可溶于氯仿（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)9.07±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色無色至淡黃色凝膠至
穩(wěn)定性吸濕性
LogP1.143 at 25℃ and pH6
CAS 數(shù)據(jù)庫5011-34-7(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
概述
曲美他嗪( Trimetazidine，TMZ) 是一種哌嗪類衍生物，商品名為萬爽力，化學名1-( 2，3，4-三甲氧基苯甲基) 哌嗪二鹽酸鹽，為抗心絞痛藥。具有對抗腎上腺素、去甲腎上腺素及加壓素的作用，能直接松弛血管平滑肌，降低血管阻力，增加冠脈及外周循環(huán)血流量，促進心肌代謝及心肌能量的產(chǎn)生。同時降低心肌耗氧量，從而改善心肌氧的供需平衡。能增加對強心苷的耐受性，亦能增加心絞痛病人的運動試驗耐量，顯著減少心絞痛發(fā)作頻率，減少硝酸甘油的用量。臨床用于治療冠脈功能不全、心絞痛及陳舊性心肌梗死；對伴有嚴重心功能不全者可與洋地黃合用。作用機制
曲美他嗪對心臟的作用可能是直接細胞保護作用，通過保存缺血氧細胞內(nèi)的能量代謝，防止細胞內(nèi)ATP水平下降，在維持細胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的同時確保離子泵的功能完善和跨膜鈉-鉀泵正常運轉(zhuǎn)，減少細胞內(nèi)酸中毒及阻止心肌細胞內(nèi)鈉和鈣的聚集，保護細胞收縮功能和限制氧自由基造成的細胞溶解和內(nèi)膜損傷。合成方法
將194g六水哌嗪，260mL甲醇投入反應瓶中，緩慢滴加60mL甲酸甲酯，滴加完畢后攪拌30min，加熱回流5h，冷卻至室溫，減壓蒸餾，得化合物甲酰哌嗪；將57g化合物甲酰哌嗪，70mL三甲氧基苯甲醛投入反應瓶中，攪拌至完全溶解，升溫至100℃，緩慢滴加20mL質(zhì)量分數(shù)為98%的甲酸，升溫至100～110℃，反應2h。反應結束后，加入760mL質(zhì)量分數(shù)為20%的碳酸氫鈉溶液，加熱回流2h，冷卻，用甲苯（200mL×3）萃取，合并甲苯層，加入200mL的水，攪拌并用鹽酸調(diào)pH為5～6，靜置，收集甲苯層，加入200mL質(zhì)量分數(shù)為10%的氫氧化鈉溶液，攪拌10min后靜置，收集甲苯層，無水硫酸銨干燥甲苯層4h，濃縮，得化合物曲美他嗪。
圖1為曲美他嗪的合成路線
藥物動力學
曲美他嗪口服后吸收迅速。曲美他嗪20mg單次口服后,1.8h達到血漿濃度峰值, 血漿濃度峰值為53.6μg·L-1。曲美他嗪20mg, po,bid×15d后,血漿濃度峰值可達到84.8μg·L-1。曲美他嗪20mg單次口服后, 濃度時間曲線下面積可達508.9μg·h·L-1,而20mg , bid長期服用后, 濃度時間曲線下面積可達831.4μg·h·L-1。曲美他嗪生物利用度高,可達88.7 %。曲美他嗪蛋白結合率約為16%, 血漿分布容積為318.6L。曲美他嗪T1/2為6h,80%藥物從腎臟排泄(其中62%為原形)。曲美他嗪總清除率為37.45 L·h-1 。
藥效學
抗心絞痛作用強，起效較硝酸甘油慢，但持續(xù)時間長。具有抗腎上腺素、去甲腎上腺素、加壓素的效應，能降低血管阻力，增加冠脈血流量及外周循環(huán)血流量，促進心肌代謝，提高心肌能量的產(chǎn)生。同時減低心臟工作負荷，降低心肌耗氧量及心肌能量的消耗，從而改善心肌氧的供需平衡。能增加對強心苷的耐受性。臨床應用
用于冠狀動脈功能不全、心絞痛、陳舊性心肌梗死。對伴有嚴重心功能不全者，可與洋地黃并用。在輕型心絞痛病人, 曲美他嗪可單獨使用。在中、重度心絞痛病人, 曲美他嗪可作為輔助藥物, 與其他抗心肌缺血藥物合并使用。單用 曲美他嗪單用可降低心絞痛病人心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油用量。
與其他藥物合用 心絞痛病人單用其他抗心肌缺血藥物療效不佳時, 合用曲美他嗪可減輕臨床癥狀。研究觀察到心絞痛病人應用普萘洛爾(120mg·d-1)控制不佳時, 合用曲美他嗪比合用硝酸異山梨酯(30 mg·d-1)療效佳。一組病人應用地爾硫(180 mg·d-1)或腎上腺素β受體阻滯劑治療欠佳時, 合用曲美他嗪可顯著降低心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油用量。
不良反應
少數(shù)患者有胃腸道不適(惡心、嘔吐)。注意事項
對本品過敏者及新近心肌梗死患者禁用。為安全起見，孕婦和哺乳期婦女不宜用。 有關曲美他嗪的作用機制、合成方法、藥效學、臨床應用、注意事項等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-12-02）