50-34-0
中文名稱
溴丙胺太林
英文名稱
Propantheline bromide
CAS
50-34-0
分子式
C23H30BrNO3
分子量
448.39
MOL 文件
50-34-0.mol
更新日期
2025/01/10 09:09:20
50-34-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(2-羥乙基)二異丙基甲基溴化銨咕噸-9-羧酸酯溴丙胺太林
溴丙胺肽林
普魯本辛
溴化丙胺太林
普魯苯辛
丙胺太林
英文別名
[2-HYDROXYETHYL]DIISOPROPYLMETHYL-AMMONIUM BROMIDE XANTHENE-9-CARBOXYLATEPROPANTHELINE BROMIDE
ammonium,diisopropyl(2-hydroxyethyl)methyl-,bromide,xanthene-9-carboxylate
diisopropyl(2-hydroxyethyl)methylammoniumbromidexanthene-9-carboxylate
ercorax
ercotina
iumbromide
ketaman
kivatin
nci-c56257
neometantyl
neopepulsan
pantas
pantheline
pervagal
Probanthine
pro-banthine
prodixamon
pro-gastron
propantel
所屬類別
原料藥：胃腸解痙藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色或類白色結(jié)晶性粉末。熔點(diǎn)159-161℃。易溶于水、乙醇或氯仿，不溶于乙醚。無臭，味極苦。
熔點(diǎn)159-161°C
密度1.2916 (rough estimate)
折射率1.6200 (estimate)
儲存條件Refrigerator
溶解度H2O中可溶50mg/mL
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
水溶解性>=10 g/100 mL at 21 ºC
用途抗膽堿解痙藥，與阿托品具有相似的作用。適用于胃及十二指腸潰瘍、胃炎、胰腺炎、腸痙攣、多汗和妊娠嘔吐等。
用途抗胃腸痙孿藥，主要用于消化性潰瘍的輔助治療以及胃炎、膽汁分泌阻礙、胰腺炎等
生產(chǎn)方法呫噸-9-羧酸與二異丙氨基乙醇在二甲苯中酯化，于137-140℃脫水反應(yīng)10h。反應(yīng)畢，加活性炭脫色，冷卻至0℃，壓濾，濾液減壓回收二甲苯及過剩的二異丙氨基乙醇，得呫噸-9-羧酸-β-二異丙氨基乙酯。然后與溴甲烷進(jìn)行成季銨鹽反應(yīng)，制得溴化丙胺太林。
穩(wěn)定性穩(wěn)定的。易燃。與強(qiáng)氧化劑不相容。
制備方法
方法1
呫噸-9-羧酸與二異丙氨基乙醇在二甲苯中酯化，于137-140℃脫水反應(yīng)10h。反應(yīng)畢，加活性炭脫色，冷卻至0℃，壓濾，濾液減壓回收二甲苯及過剩的二異丙氨基乙醇，得呫噸-9-羧酸-β-二異丙氨基乙酯。然后與溴甲烷進(jìn)行成季銨鹽反應(yīng)，制得溴化丙胺太林。常見問題列表
背景及概述
抗膽堿能藥在神經(jīng)節(jié)后膽堿能處阻斷乙酰膽堿作用，從而減少到達(dá)逼尿肌的運(yùn)動沖動，增大膀胱容量。逼尿肌對副交感刺激的反應(yīng)，對膽堿能阻滯具有相對抗拒性，故抑制膀胱的劑量即產(chǎn)生一般抗膽堿能性副作用（如便秘、口干）。尿意急迫但無失禁的病例，抗膽堿能藥無效。目前已有很多抗膽堿能藥問世（參見抗膽堿能藥），但尚無證據(jù)表明有哪一種比普魯本辛（propantheline bromide）更為有效，或更易為人耐受。天然顛茄生物堿（阿托品、顛茄酊、莨菪堿）與各種合成代用品(如普魯本辛)都已用于泌尿系疾患。季銨化合物口服吸收稍遜于天然顛茄生物堿，作用時間則稍長。其他尿路解痙藥如雙環(huán)維林（dicyclomine;Bentyl）、黃酮哌酯（flavoxate；Urispas）和奧昔布寧（oxybutynin;Ditropan），皆以其膽堿能阻滯作用，以及對肌纖維的直接松弛作用，促使逼尿肌和其他平滑肌弛緩。雖然它們并不比抗膽堿能藥更為優(yōu)越，只是抗膽堿能性副作用較輕，但對高齡患者來說，這種優(yōu)點(diǎn)可能是重要的。 溴丙胺太林為季銨化合物，系人工合成的抗膽堿能藥，兼具抗毒蕈堿和神經(jīng)節(jié)阻滯作用。通常認(rèn)為是以其抗毒蕈堿成分而發(fā)揮治療作用的。本品口服，可使抑制障礙性神經(jīng)病因性膀胱容量增大，并減輕其伴隨的尿頻、尿急和強(qiáng)迫性失禁。治療這類病例，本品比其他抗膽堿能藥更為常用，丙咪嗪可與本品合用。病損位于骶髓水平以上的截癱病人（反射性神經(jīng)病因性膀胱），應(yīng)用本品尚可控制其逼尿肌的反射性活動，從而在非導(dǎo)尿期間保持對排尿的控制。
性狀
本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味極苦，微有引濕性。極易溶于水、乙醇及氯仿，不溶于乙醚。藥理作用
本品為節(jié)后抗膽堿藥，對胃腸道M受體選擇性高， 作用與阿托品相似，但較弱。對胃腸道平滑肌具有選擇性，故抑制胃腸道平滑肌的作用較強(qiáng)而持久。對汗液、唾液及胃液的分泌也有不同程度的抑制作用，尚可減少粘蛋白的分泌。此外還具有神經(jīng)節(jié)阻斷作用。中毒量時，可阻斷神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)、呼吸麻痹。合成路線
以溴甲烷為原料，與呫噸-9-甲酸反應(yīng)合成溴丙胺太林，呫噸-9-羧酸與二異丙氨基乙醇在二甲苯中酯化，于137-140℃脫水反應(yīng)10h。反應(yīng)畢，加活性炭脫色，冷卻至0℃，壓濾，濾液減壓回收二甲苯及過剩的二異丙氨基乙醇，得呫噸-9-羧酸-β-二異丙氨基乙酯。然后與溴甲烷進(jìn)行成季銨鹽反應(yīng)，制得溴化丙胺太林。具體反應(yīng)過程如下：
藥代動力學(xué)
口服吸收差，在小腸易分解，受食物和制劑影響，生物利用度約為10%?？?br />
服后達(dá)峰時間為3～5小時，維持時間6 小時。本品不易通過血腦屏障，很少發(fā)生中樞作用。經(jīng)膽汁、十二指腸液水解為無活性代謝物，代謝物與原形藥 (3%～18%)主要隨尿排出。適應(yīng)癥
用于胃和十二指腸潰瘍的輔助治療，也用于胃炎、胰腺炎、膽汁排泄障礙、妊娠嘔吐及遺尿等。規(guī)格
片劑： 15mg用法用量
口服： 每次 15mg，每日3～4次; 小兒每次 0.5mg/kg，每日3～4次。遺尿：睡前口服15～45mg。
不良反應(yīng)
本品所致不良反應(yīng)，為一切抗膽堿能藥所常見的。能抑制逼尿肌收縮的劑量，也能抑制流涎，干擾眼調(diào)節(jié)，瞳孔擴(kuò)大，心率增加，并因胃腸活動減弱而致便秘。季銨化合物不能立即越過血腦屏障，故對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用甚微。本品因有神經(jīng)節(jié)阻滯作用，故大劑量可引起立位低血壓和陽痿。藥物相互作用
1. 與甲氧氯普胺合用能使胃運(yùn)動功能亢進(jìn)，胃排空加快。兩藥合用時，療效均受影響。2. 本品延長胃排空，從而影響一些藥物吸收。如使紅霉素、對乙酰氨基酚療效降低，而使地高辛、呋喃妥因吸收增加。
注意事項
1. 本品應(yīng)于飯前30～60分鐘與睡前服。2. 本品與制酸藥、止瀉藥合用時，應(yīng)間隔1～2小時分別給予。
禁忌
1. 青光眼患者禁用。2. 心功能不全、肝腎功能損害、高血壓、食管裂孔疝合并返流性食管炎、老年衰弱者腸弛緩無力、腸梗阻、重癥肌無力、前列腺肥大、呼吸道疾患、心動過速、嚴(yán)重潰瘍性結(jié)腸炎、尿潴留、干燥綜合征等慎用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
哺乳期婦女禁用。兒童用藥
兒童應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用，必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。老年患者用藥
老年人及衰弱患者應(yīng)減少用量。主要參考資料
[1] 王賢才主譯;廖有謀,郭磊甫等 審校.臨床藥物大典.青島：青島出版社.1994.第653-661頁.[2] 實用藥物手冊.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社.1999.第557-558頁.
[3] 張秀美 主編.新編獸藥實用手冊.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社.2007.第276頁.
[4] Searle and Co. Patent: US2659732 , 1952
[5] 倪青,曹岸江 主編.常用臨床藥物手冊.北京：中國醫(yī)藥科技出版社.1999.
[6] 王曉慧 主編.臨床醫(yī)護(hù)用藥手冊.天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社.2009.