497839-62-0

中文名稱 6-[4-[(4-乙基-1-哌嗪)甲基]苯基]-N-[(1R)-1-苯基乙基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺

英文名稱 AEE788

CAS 497839-62-0

分子式 C27H31N6

MDL 編號 MFCD11100351

分子量 439.575

MOL 文件 497839-62-0.mol

更新日期 2024/10/09 14:17:04

497839-62-0 結(jié)構(gòu)式

基本信息物理化學(xué)性質(zhì) 安全數(shù)據(jù) 常見問題列表 6-[4-[(4-乙基-1-哌嗪)甲基]苯基]-N-[(1R)-1-苯基乙基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺價(jià)格(試劑級)

基本信息

中文別名

AEE 788AEE-788
AEE788 (NVP-AEE788)
AEE-788
AEE 788
NVP-AEE 788
6-[4-[(4-乙基-1-哌嗪)甲基]苯基]-N-[(1R)-1-苯基乙基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺

英文別名

AEE788
NVP-AEE788
AEE788 (NVP-AEE788)
(R)-6-(4-((4-Ethylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)-N-(1-phenylethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4
(R)-6-(4-((4-Ethylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)-N-(1-phenylethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
6-[4-[(4-Ethyl-1-piperazinyl)methyl]phenyl]-N-[(1R)-1-phenylethyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
7H-Pyrrolo[2,3-d]pyriMidin-4-aMine, 6-[4-[(4-ethyl-1-piperazinyl)Methyl]phenyl]-N-[(1R)-1-phenylethyl]-
[6-[4-[(4-Ethylpiperazin-1-yl)Methyl]phenyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyriMidin -4-yl]-((R)-1-phenylethyl)aMine
[6-[4-(4-ethyl-piperazine-1-ylMethyl)-phenyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrinidinpyriMidin-4-yl]-((R)-1-phenyl-ethyl)-aMine
6-[4-[(4-Ethyl-1-piperazinyl)methyl]phenyl]-N-[(1R)-1-phenylethyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine AEE 788

所屬類別

生物化工：蛋白酪氨酸激酶

物理化學(xué)性質(zhì)

儲存條件-20°C

溶解度≥22.05 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥14.4 mg/mL in EtOH with ultrasonic

形態(tài)粉末

顏色白色至米色

CAS 數(shù)據(jù)庫497839-62-0

安全數(shù)據(jù)

RTECS號UY8836200

常見問題列表

生物活性

AEE788 (NVP-AEE788)是一種有效的EGFR和HER2/ErbB2抑制劑，IC50分別為2 nM和6 nM，對VEGFR2/KDR， c-Abl， c-Src，和Flt-1作用效果稍弱，對Ins-R， IGF-1R， PKCα和CDK1沒有抑制作用。Phase 1/2。

體外研究

AEE788也抑制KDR, c-Abl, c-Src,和Flt-1，IC50為50-80 nM。AEE788對ErbB-4, PDGFR-β, Flt-3, Flt-4, RET,和c-Kit沒有作用效果，也不抑制Ins-R, IGF-1R, PKC-α,和PKA。AEE788作用于A431細(xì)胞，有效抑制EGFR磷酸化，IC50為11 nM。AEE788作用于CHO細(xì)胞和BT-474細(xì)胞，分別抑制KDR和ErbB2的磷酸化, 對A31細(xì)胞PDGF誘導(dǎo)的磷酸化作用沒有影響。AEE788抑制NCI-H596, MK, BT-474，和SK-BR-3細(xì)胞增殖，IC50分別為78, 56, 49和381 nM。AEE788也抑制EGFR突變包括32D/EGFR和32D/EGFRvIII促進(jìn)的細(xì)胞增殖。AEE788 也抑制EGF和VEGF促進(jìn)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）增殖，IC50分別為43和155 nM。 AEE788 作用于人類皮膚SCC細(xì)胞系(Colo16, HaCaT, SRB1,和SRB12細(xì)胞)抑制EGFR, VEGFR-2, Akt, 和MAPK的磷酸化, 導(dǎo)致生長得到抑制，且誘導(dǎo)凋亡。AEE788為0.2-1.0μM時(shí)，作用于HT29細(xì)胞，抑制 EGFR和Akt的磷酸化。AEE788作用于髓母細(xì)胞瘤細(xì)胞系，抑制細(xì)胞增殖，抑制EGF和神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白誘導(dǎo)的HER1, HER2, 和HER3激活。AEE788 作用于對化學(xué)劑敏感且抗化學(xué)劑的髓母細(xì)胞瘤細(xì)胞時(shí)抑制生長。

體內(nèi)研究

AEE788作用于NCI-H596或DU145移植瘤模型，抑制腫瘤生長, 只輕微改變體重，這種作用存劑量依賴性。AEE788按50mg/kg劑量作用于NeuT/ErbB2 GeMag模型誘導(dǎo)腫瘤衰退達(dá)57%。AEE788作用于A431腫瘤和GeMag 腫瘤，分別有效抑制EGF誘導(dǎo)的EGFR磷酸化和ErbB2磷酸化。AEE788抑制VEGF誘導(dǎo)的血管生成，這樣作用存在劑量依賴性，但是不會抑制FGF誘導(dǎo)的血管生成。 AEE788按50 mg/kg劑量作用于Colo16移植瘤，抑制54%腫瘤生長, 因?yàn)镋GFR, VEGFR, Akt,和MAPK的磷酸化得到抑制。 AEE788按50 mg/kg劑量作用于盲腸和腹膜，也抑制腫瘤生長，抑制50%以上，且作用于移植在裸鼠盲腸的HT29細(xì)胞時(shí)，降低淋巴癌轉(zhuǎn)移的發(fā)生率，抑制達(dá)70%，對體重沒有影響。AEE788 作用于HT29盲腸癌，明顯降低pEGFR和pVEGFR 的表達(dá)水平，但是不改變EGF, VEGF, EGFR, 或VEGFR的表達(dá)水平。和CPT-11聯(lián)用, AEE788明顯抑制淋巴癌轉(zhuǎn)移 AEE788抑制 Daoy, DaoyPt, 和DaoyHER2 移植瘤的生長，抑制分別達(dá)51%, 45%,和72%。 AEE788作用于K562腫瘤細(xì)胞，可以促進(jìn) LBH589調(diào)節(jié)的活性氧簇的產(chǎn)生，可以增強(qiáng)凋亡。

特征

AEE788是新合成的口服小分子多靶點(diǎn)激酶抑制劑。

靶點(diǎn)

Target	Value
EGFR (Cell-free assay)	2 nM
HER2/ErbB2 (Cell-free assay)	6 nM
c-Abl (Cell-free assay)	52 nM
FLT1 (Cell-free assay)	59 nM
c-Fms (Cell-free assay)	60 nM