477575-56-7
中文名稱
(2R)-1-[[5-[(Z)-[5-[[(2,6-二氯苯基)甲基]磺酰]-1,2-二氫-2-氧代-3H-吲哚-3-亞基]甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-基]羰基]-2-(1-吡咯烷甲基)吡咯烷
英文名稱
(2R)-1-[[5-[(Z)-[5-[[(2,6-DICHLOROPHENYL)METHYL]SULFONYL]-1,2-DIHYDRO-2-OXO-3H-INDOL-3-YLIDENE]METHYL]-2,4-DIMETHYL-1H-PYRROL-3-YL]CARBONYL]-2-(1-PYRROLIDINYLMETHYL)PYRROLIDINE
CAS
477575-56-7
分子式
C32H34Cl2N4O4S
分子量
641.62
MOL 文件
477575-56-7.mol
更新日期
2024/11/19 11:42:44
477575-56-7 結構式
基本信息
中文別名
化合物PHA665752PHA-665752水合物
C-MET抑制劑(PHA-665752)
(R,Z)-5-((2,6-二氯芐基)磺酰基)-3-((3,5-二甲基-4-(2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-羰基)-1H-吡咯-2-基)亞甲基)二氫吲哚-2-酮
(2R)-1-[[5-[(Z)-[5-[[(2,6-二氯苯基)甲基]磺酰]-1,2-二氫-2-氧代-3H-吲哚-3-亞基]甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-基]羰基]-2-(1-吡咯烷甲基)吡咯烷
英文別名
CS-40PHA 665752
PHA-665752/PHA665752
(R,Z)-5-((2,6-Dichlorobenzyl)sulfonyl)-3-((3,5-dimethyl-4-(2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidin
(R,Z)-5-(2,6-dichlorobenzylsulfonyl)-3-((3,5-dimethyl-4-(2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidine-1-carbonyl)-1H-pyrrol-2-yl)methylene)indolin-2-one
(2R)-1-[[5-[(Z)-[5-[[(2,6-DICHLOROPHENYL)METHYL]SULFONYL]-1,2-DIHYDRO-2-OXO-3H-INDOL-3-YLIDENE]METHYL]-2,4-DIMETHYL-1H-PYRROL-3-YL]CARBONYL]-2-(1-PYRROLIDINYLMETHYL)PYRROLIDINE
2H-Indol-2-one, 5-[[(2,6-dichlorophenyl)methyl]sulfonyl]-3-[[3,5-dimethyl-4-[[(2R)-2-(1-pyrrolidinylmethyl)-1-pyrrolidinyl]carbonyl]-1H-pyrrol-2-yl]methylene]-1,3-dihydro-, (3Z)-
(2R)-1-[[5-[(Z)-[5-[[(2,6-DICHLOROPHENYL)METHYL]SULFONYL]-1,2-DIHYDRO-2-OXO-3H-INDOL-3-YLIDENE]METHYL]-2,4-DIMETHYL-1H-PYRROL-3-YL]CARBONYL]-2-(1-PYRROLIDINYLMETHYL)PYRROLIDINE USP/EP/BP
(2R)-1-[[5-[(Z)-[5-[[(2,6-DICHLOROPHENYL)METHYL]SULFONYL]-1,2-DIHYDRO-2-OXO-3H-INDOL-3-YLIDENE]METHYL]-2,4-DIMETHYL-1H-PYRROL-3-YL]CARBONYL]-2-(1-PYRROLIDINYLMETHYL)PYRROLIDINE PHA 665752
PHA 665752 (2R)-1-[[5-[(Z)-[5-[[(2,6-Dichlorophenyl)methyl]sulfonyl]-1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene]methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl]carbonyl]-2-(1-pyrrolidinylmethyl)pyrrolidine
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學性質
沸點890.2±65.0 °C(Predicted)
密度1.404
儲存條件Sealed in dry,2-8°C
儲存條件Store at +4°C
溶解度二甲基亞砜：≥20mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)11.39±0.20(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色淺黃色至淺棕色
旋光性 (optical activity)[α]/D +50 to +70°, c = 0.2 in methanol
常見問題列表
生物活性
PHA-665752是一種有效的，選擇性的，ATP競爭性的c-Met抑制劑，IC50為9 nM，對c-Met選擇性比RTKs及STKs高50倍以上。體外研究
PHA-665752 顯著抑制c-Met激酶活性，Ki 為4 nM，IC50為 9 nM, 且與多種酪氨酸和絲-蘇氨酸激酶相比，作用于c-Met選擇性高50多倍。PHA-665752 有效抑制HGF 刺激的c-Met自磷酸化，IC50為25-50 nM。PHA-665752也顯著抑制HGF-和c-Met-依賴的功能，如細胞運動和細胞增殖，IC50分別為40-50 nM和 18-42 nM。此外, PHA-665752 作用于多種腫瘤細胞系，有效抑制HGF-刺激的或組成型的c-Met下游調節(jié)器如 Gab-1, ERK, Akt, STAT3, PLC-γ,和FAK的磷酸化。PHA-665752作用于TPR-MET-轉化的BaF3細胞，抑制細胞生長，這種作用存在劑量依賴性，0.2 μM PHA-665752也抑制組成型細胞活力和遷移，抑制率達92.5%。0.2 μM PHA665752抑制c-Met，也誘導33.1%細胞凋亡，且使G1期細胞從42.4% 提高到77.0%。體內研究
與體內抑制c-Met磷酸化和信號轉導一致，PHA-665752 處理S114移植瘤，抑制腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，每天按7.5, 15, 和 30 mg/kg劑量處理，腫瘤生長抑制分別為20 %, 39% 和68%。PHA665752 處理鼠移植瘤模型，顯著降低腫瘤生長，分別使NCI-H69, NCI-H441 和A549 腫瘤生長降低99%,75%, 和 59%。PHA665752也顯著抑制血管新生，抑制85%以上, 降低內皮生長因子產(chǎn)量，提高血管生成抑制劑血小板-1的產(chǎn)量。生物活性
PHA-665752是一種有效的，選擇性的，ATP競爭性c-Met抑制劑，在無細胞試驗中IC50為9 nM，對c-Met的選擇性比對 RTKs和 STKs高50倍以上。靶點
| Target | Value |
|
c-Met
(Cell-free assay) | 9 nM |
|
RON
(Cell-free assay) | 68 nM |
|
Flk1
(Cell-free assay) | 200 nM |
體外研究
PHA-665752 顯著抑制c-Met激酶活性，K i 為4 nM，IC50為 9 nM, 且與多種酪氨酸和絲-蘇氨酸激酶相比，作用于c-Met選擇性高50多倍。PHA-665752 有效抑制HGF 刺激的c-Met自磷酸化，IC50為25-50 nM。PHA-665752也顯著抑制HGF-和c-Met-依賴的功能，如細胞運動和細胞增殖，IC50分別為40-50 nM和 18-42 nM。此外, PHA-665752 作用于多種腫瘤細胞系，有效抑制HGF-刺激的或組成型的c-Met下游調節(jié)器如 Gab-1, ERK, Akt, STAT3, PLC-γ,和FAK的磷酸化。PHA-665752作用于TPR-MET-轉化的BaF3細胞，抑制細胞生長，這種作用存在劑量依賴性，0.2 μM PHA-665752也抑制組成型細胞活力和遷移，抑制率達92.5%。0.2 μM PHA665752抑制c-Met，也誘導33.1%細胞凋亡，且使G1期細胞從42.4% 提高到77.0%。
體內研究
與體內抑制c-Met磷酸化和信號轉導一致，PHA-665752 處理S114移植瘤，抑制腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，每天按7.5, 15, 和 30 mg/kg劑量處理，腫瘤生長抑制分別為20 %, 39% 和68%。PHA665752 處理鼠移植瘤模型，顯著降低腫瘤生長，分別使NCI-H69, NCI-H441 和A549 腫瘤生長降低99%,75%, 和 59%。PHA665752也顯著抑制血管新生，抑制85%以上, 降低內皮生長因子產(chǎn)量，提高血管生成抑制劑血小板-1的產(chǎn)量。