446-86-6
中文名稱
硫唑嘌呤
英文名稱
Azathioprine
CAS
446-86-6
EINECS 編號
207-175-4
分子式
C5H5N5S
MDL 編號
MFCD00069203
分子量
167.19
MOL 文件
446-86-6.mol
更新日期
2024/10/22 19:39:00
446-86-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
6-[(1-甲基-4-硝基-1H-咪唑-5-基)硫代]-1H-嘌呤硫唑嘌呤
6-(1-甲基-4-硝基咪唑-5-硫基)嘌呤
依米蘭
依木蘭
6-[(1-METHYL-4-1H-NITROIMIDAZOL-5-YL)THIO]PURINE 咪唑硫嘌呤
6-[(1-甲基-4-1H-咪唑基-5)-硫代]-1H-嘌呤
氮雜硫代嘌呤
依木蘭,IMURAN
英文別名
6-[(1-methyl-4-nitro-1h-imidazol-5-yl)thio]-1h-purine6-(1-METHYL-4-NITROIMIDAZOL-5-YL)THIOPURINE
6-(methyl-p-nitro-5-imidazolyl)-thiopurine
AZATHIOPRINE
AZATHIOPURINE
IMURAN
6-((1-methyl-4-nitro-1h-imidazol-5-yl)thio)-1h-purin
6-((1-methyl-4-nitroimidazol-5-yl)thio)-purin
6-(1’-methyl-4’-nitro-5’-imidazolyl)-mercaptopurine
6-(1-Methyl-4-nitro-5-imidazolythio)-9H-pur-ine
6-(1-methyl-4-nitroimidazol-5-ylthio)purin
6-(1-methyl-p-nitro-5-imidazolyl)-thiopurine
azamun
azanin
azathioprineusp
bw57-322
imurek
imurel
methylnitroimidazolylmercaptopurine
muran
所屬類別
生物化學(xué)品: 核酸類: 核酸堿基及其衍生物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀本品為淡黃色粉末或結(jié)晶性粉末；無臭；味微苦。在乙醇中極微溶解，在水中幾乎不溶；在稀氨溶液中易溶。
熔點243-244°C
沸點521.0±60.0 °C(Predicted)
密度1.5379 (rough estimate)
折射率1.7400 (estimate)
儲存條件Freezer
溶解度溶于二氯甲烷和二甲基亞砜。
酸度系數(shù)(pKa)8.2(at 25℃)
形態(tài)neat
顏色來自Me2CO(aq)的淡黃色晶體
水溶解性<0.1 g/100 mL at 23 ºC
Merck902
BCS Class4
穩(wěn)定性穩(wěn)定的。與強(qiáng)氧化劑、強(qiáng)堿不相容。
InChIKeyLMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫446-86-6(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分類1 (Vol. 26, Sup 7, 100A) 2012
EPA化學(xué)物質(zhì)信息1H-Purine, 6-[(1-methyl-4-nitro-1H-imidazol- 5-yl)thio]-(446-86-6)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險品標(biāo)志Xi,T
危險類別碼R45-R22-R36/37/38
WGK Germany3
RTECS號UO8925000
Hazard NoteIrritant
危險等級IRRITANT
海關(guān)編碼29339900
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)446-86-6(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 orl-rat: 535 mg/kg NIIRDN 6,3,82
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
免疫抑制藥。是巰嘌呤的衍生物，在體內(nèi)分解為巰嘌呤而起作用。主要用于異體移植時抑制免疫排斥，多與皮質(zhì)激素合用。也廣泛用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡，自身免疫性溶血性貧血、血小板減少性紫癜、活動性慢性肝炎、潰瘍性結(jié)腸炎、重癥肌無力、硬皮病等自身免疫性疾病。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象；肝功能不全者禁用。在與皮質(zhì)激素并用時，口腔易患帶狀皰疹、單純皰疹和水痘等病毒感染。孕婦禁用。用途二
用作免疫抑制藥，抗腫瘤藥。參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
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中國藥典2000年版852頁
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
指標(biāo)名稱
指標(biāo)
含量(C9H7N7O2S)/%
≥98.0/干燥失重/%
≤0.5
酸堿度(pH)/%
4.0-6.2/熾灼殘渣/%
≤0.2
制備方法
方法一
以草酸二乙酯為原料，經(jīng)胺化、環(huán)合、氯化、硝化、縮合而得。1.胺化將草酸二乙酯及甲醇投入反應(yīng)鍋中，冷卻至20℃以下，通入干燥的甲胺氣體到飽和后冷卻到10℃以下，析出結(jié)晶，過濾烘干，得乙二酰二甲胺，熔點為210-212℃，收率95.8%。2.環(huán)合、氯化將過量的乙二酰二甲胺和五氯化磷分次投入反應(yīng)鍋中，在70-80℃下保溫2h，放置過夜，減壓蒸出氧氯化磷，溫度不超過100℃，冷卻，加入冰水，攪拌，用30-40%堿液調(diào)節(jié)pH為9-10，靜置。分出油狀物，母液冷卻，析出無機(jī)鹽后過濾，用氯仿洗滌，并用氯仿抽提母液。合并油層及氯仿層，回收氯仿，減壓蒸餾，收集沸點110-115℃（4.0kPa）餾分，得1-甲基-5-氯咪唑。收率為52%。3.硝化將1-甲基-5-氯咪唑加入搪玻璃反應(yīng)鍋，然后冷卻下加入硝酸。繼續(xù)在冷卻下滴加硫酸，加畢，在100℃反應(yīng)2h，再冷卻，加入冰水析出產(chǎn)品，經(jīng)過濾干燥得-5氯-1-甲基-4-硝基咪唑。收率為86%。4.縮合將6-巰基嘌呤、氫氧化鈉、水和5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑一起煮沸4h，反應(yīng)產(chǎn)物用乙酸調(diào)節(jié)pH至析出硫唑嘌呤。446-86-6(安全特性,毒性,儲運)
儲運特性
通風(fēng)低溫干燥毒性分級
中毒急性毒性
口服-大鼠 LD50: 535 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 1389 毫克/公斤可燃性危險特性
可燃燒產(chǎn)生有毒氮, 硫氧化物煙霧; 病人用后副作用:肝功變化,腸胃運動過強(qiáng),惡心,嘔吐,腹瀉,體溫上升,血壓低,尿量少,無尿類別
有毒物品滅火劑
干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 霧狀水常見問題列表
簡介
硫唑嘌呤（Azathioprine），巰嘌呤的咪唑衍生物，在體內(nèi)分解為巰嘌呤而起作用。其免疫作用機(jī)制與巰嘌呤相同，即具有嘌呤拮抗作用，由于免疫活性細(xì)胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤類物質(zhì)，此時給以嘌呤拮抗即能抑制DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，從而抑制淋巴細(xì)胞的增殖，即阻止抗原敏感淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞，產(chǎn)生免疫作用。藥理作用
硫唑嘌呤是臨床較為常用的免疫抑制劑，系6-MP的衍生物，對體液免疫和細(xì)胞免疫均有顯著抑制作用，抑制DNA和RNA的合成。本品口服吸收后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為6-巰基嘌呤，發(fā)揮抗嘌呤代謝作用，阻止淋巴細(xì)胞增殖，產(chǎn)生免疫抑制作用。主要用于器官移植時抑制免疫排異反應(yīng)。皮膚科用于治療紅斑狼瘡、天皰瘡、類天皰瘡、硬皮病、肉樣瘤病、銀屑病、白塞病、紫癜、變應(yīng)性血管炎、韋格納肉芽腫、蕈樣肉芽腫、毛發(fā)紅糠疹、特應(yīng)性皮炎、暴發(fā)性痤瘡等。此外，還用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、重癥肌無力、慢性腎炎及腎病綜合征等。生物活性
Azathioprine 是一種抑制免疫系統(tǒng)的藥物，抑制了嘌呤的合成以及GTP結(jié)合蛋白Rac1的激活，用于器官移植和自身免疫性疾病。靶點
| Target | Value |
|
Rac1
() |
體外研究
在原代人CD4+ T淋巴細(xì)胞中，Azathioprine抑制Rac1的靶基因如細(xì)胞分裂素活化蛋白激酶激酶（MEK）中的活化NF-κB，和bcl-X（L），從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的線粒體途徑。Azathioprine通過調(diào)制Rac1的活性從而將一個共刺激信號轉(zhuǎn)換成細(xì)胞凋亡信號。Azathioprine生成-6-硫代GTP，從而經(jīng)由Vav活性對Rac蛋白防止有效的免疫應(yīng)答的發(fā)展。 Azathioprine(1 mM)恢復(fù)ATP水平和阻止細(xì)胞損傷，而培養(yǎng)在葡萄糖富集培養(yǎng)基增強(qiáng)ATP水平和可改善細(xì)胞死亡。Azathioprine降低生存能力，在1天為5-34％，而4天為42-92％。 在原代培養(yǎng)的大鼠肝細(xì)胞中，Azathioprine降低肝細(xì)胞的生存力和誘導(dǎo)下列事件：細(xì)胞內(nèi)減少谷胱甘肽（GSH）耗竭，代謝活性降低，和乳酸脫氫酶的釋放。在完整分離的大鼠肝線粒體中，Azathioprine對肝細(xì)胞的效果和膨脹和增加的氧消耗。
體內(nèi)研究
在小鼠大鼠腦內(nèi)移植體中，Azathioprine和cyclosporin A或prednisolone聯(lián)用導(dǎo)致14／15的移植體（93％）的存活率，而對照組是11／14（79％）。注意事項
①由于硫唑嘌呤不良反應(yīng)較多且嚴(yán)重，故不作自身免疫性疾病的首選藥物， 通常是在單用皮質(zhì)激素而疾病不能控制時才使用。②次黃嘌呤-鳥嘌呤-磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶 缺乏癥 (萊施-奈恩綜合征) 患者不應(yīng)使用本藥。③同時接受或近期內(nèi)剛完成細(xì)胞生長 抑制藥或骨髓抑制藥 (如青霉胺) 治療的患者，慎用本藥。④已接受烷化劑 (包括環(huán)磷 酰胺、苯丁酸氮芥、美法侖) 治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，因可增加發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng) 險，故此類患者禁用本藥。⑤器官移植后，應(yīng)長期維持治療，否則將會出現(xiàn)預(yù)期的排斥 反應(yīng)。⑥同所有細(xì)胞毒性化學(xué)治療藥一樣，使用本藥治療患者的配偶需采取充分的避孕 措施。⑦患皮膚癌危險性增加的患者，應(yīng)通過使用保護(hù)性衣裝和使用高保護(hù)系數(shù)的防曬 用品，以盡量減少對日光和紫外光線的暴露。⑧對巰嘌呤過敏者對本藥也可能過敏。