425386-60-3
中文名稱
司馬西特
英文名稱
Semagacestat
CAS
425386-60-3
分子式
C19H27N3O4
分子量
361.44
MOL 文件
425386-60-3.mol
更新日期
2024/12/25 10:15:00
425386-60-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
塞美司他司馬西特
(2S)-2-羥基-3-甲基
SEMAGACESTAT (SYNONYMS: LY450139)
(2S)-2-羥基-3-甲基-N-[(1S)-1-甲基-2-氧代-2-[[(1S)-2,3,4,5-四氫-3-甲基-2-氧代-1H-3-苯并氮雜卓-1-基]氨基]乙基]丁酰胺
司馬西特/(2S)-2-羥基-3-甲基-N-[(1S)-1-甲基-2-氧代-2-[[(1S)-2,3,4,5-四氫-3-甲基-2-氧代-1H-3-苯并氮雜卓-1-基]氨基]乙基]丁酰胺
英文別名
CS-1679LY450139
semagacestat
Unii-3yn0602W4w
Semagacestat/LY-450139
LY450139(Semagacestat)
LY450139
LY-450139
LY 450139
N-benzyl-4-MethylcyclohexanaMine
Semagacestat (Synonyms: LY450139)
2-hydroxy-3-Methyl-N-[(1S)-1-Methyl-2-oxo-2-[[(1S)-2
所屬類別
生物化工：Gamma-secretase 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點208-212 °C
沸點681.9±55.0 °C(Predicted)
密度1.22
閃點366.2℃
儲存條件2-8°C
儲存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度可溶于DMSO（少許）、二氯甲烷（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)12.97±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
常見問題列表
生物活性
Semagacestat (LY450139)是一種γ-分泌酶抑制劑，作用于Aβ42，Aβ40和Aβ38，IC50分別為10.9 nM，12.1 nM和12.0 nM，也抑制Notch信號通路，人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中IC50為14.1 nM。Phase 3。靶點
| Target | Value |
|
γ secretase(Aβ42)
(H4 human glioma cells) | 10.9 nM |
|
γ secretase(Aβ38)
(H4 human glioma cells) | 12.0 nM |
|
γ secretase(Aβ40)
(H4 human glioma cells) | 12.1 nM |
|
Notch
(H4 human glioma cells) | 14.1 nM |
體外研究
Semagacestat 降低穩(wěn)定過量表達人類野生型的H4人類膠質(zhì)瘤細(xì)胞分泌Aβ42, Aβ40和Aβ38到培養(yǎng)基中, IC50 分別為 10.9 nM, 12.1 nM 和12.0 nM, 不會影響細(xì)胞活性。Semagacestat 也提高細(xì)胞溶解物中的β-CTF，ECmax 為16.0 nM, 且最高濃度時這種上升可被快速降低。 Semagacestat 抑制Notch信號 ,IC50為14.1 nM。 Semagacestat降低表達內(nèi)源性鼠APP的鼠CTX分泌 Aβ40到培養(yǎng)基中，這種作用存在濃度依賴性，但是鼠CTX中形成的Aβ42比Aβ40低12倍，與野生型鼠的神經(jīng)元數(shù)據(jù)一致。
體內(nèi)研究
Semagacestat 按1 mg/kg劑量口服給藥5.5月大的APP轉(zhuǎn)基因Tg2576小鼠，明顯改善記憶障礙，8天亞慢性劑量給藥后，則消失。LY450139 按10 mg/kg 和30 mg/kg劑量分別作用于降低Aβ42 和Aβ40，Aβ42 和Aβ40則分別降低22-23%和36-41% ，且按0.3-10 mg/kg劑量處理提高β-CTF,這種作用存在劑量依賴性，不會抑制其他腦部γ-分泌底物，如Notch, N-cadherin 或EphA4，但是在Y-maze損害試驗中野生型鼠的正常認(rèn)知，以及3個月大的Tg2576小鼠不能修復(fù)認(rèn)知缺陷。