417721-36-9

基本信息
侖伐替尼雜質B
樂伐替尼中間體一
樂伐替尼中間體1
4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺
4-氯-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺
4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺
4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺 埃羅替尼/樂伐替尼中間體
4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺 埃羅替尼/樂伐替尼中間體 1KG
Lenvatinib Impurity b
4-chloro-7-Methoxy-6-QuinolinecarboxaMide
4-chloro-7-Methoxyquinoline-6-carboxaMide
6-QuinolinecarboxaMide, 4-chloro-7-Methoxy-
4-Chloro-7-methoxyquinazoline-6-carboxamide
4-Chloro-7-methoxy-quinoline-6-carboxylic acid amide
物理化學性質
常見問題列表
4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺是一種淺黃色固體物質,主要用作樂伐替尼中間體。
步驟一,4-氰基-3-甲氧基苯胺的合成:取4-氰基-3-羥基苯胺134g,溶于500mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)中混合均勻后取300g混合物,加入四丁基溴化銨32g,碳酸鉀268g,反應體系升溫至110℃,滴加碳酸二甲酯100g,滴加完畢后,繼續(xù)反應8h,反應結束后,冷卻至室溫,過濾,濾液減壓蒸餾除去溶劑,加入水200g,乙酸乙酯500mL萃取,有機層無水硫酸鈉干燥,過濾,濾液回收溶劑,殘留物用石油醚和乙酸乙酯混合物重結晶,其中石油醚和乙酸乙酯的體積比為1:1300,得淡黃色固體139g。
步驟二,肟的合成:取第一步產物4-氰基-3-甲氧基苯胺74g,溶于乙醇中,加熱回流,滴加丙醛酸50g,滴加完畢后,繼續(xù)反應5h,反應結束后,減壓回收溶劑,產物不經分離繼續(xù)下步反應。
步驟三,6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉酮的合成:上步反應的殘留物中,加入100mL多聚磷酸,升溫至90℃反應10h,反應結束后,反應體系冷卻至室溫,冰浴下,反應液倒入冰水中,劇烈攪拌2h,析出大量白色固體,過濾,濾餅水洗至中性,真空干燥得白色固體91g。
步驟四,6-氰基-7-甲氧基-4-氯喹啉的合成:取6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉酮50g,溶于80mL氯化亞砜中,升溫回流反應5h,反應結束后,減壓回收未反應完的氯化亞砜,殘留物倒入冰水中,攪拌1h,過濾,濾餅水洗至中性,真空干燥得白色固體粉末52g。
步驟五,4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺的合成:取6-氰基-7-甲氧基-4-氯喹啉218g,溶于醋酸溶液中,其中冰醋酸和水的體積比為1:1500,加熱至80℃反應24h,反應結束后,反應體系冷卻至室溫,加入500mL冰水至體系中,攪拌過夜,析出大量固體,過濾,濾餅水洗至中性,干燥的白色固體222g。