414864-00-9
中文名稱
貝利司他(PXD101)
英文名稱
Belinostat (PXD101)
CAS
414864-00-9
分子式
C15H14N2O4S
MDL 編號(hào)
MFCD08064035
分子量
318.35
MOL 文件
414864-00-9.mol
更新日期
2025/02/20 11:09:11
414864-00-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N-羥基-3-(3-苯基氨基磺?；交?丙烯酰胺N-羥基-3-(3-苯基氨基磺酰基苯基)丙烯酰胺貝利司他
N-羥基-3-(3-苯基氨基磺?；交?丙烯酰胺PXD101
N-羥基-3-(3-苯基氨基磺?；交?丙烯酰胺(PXD101, BELIOMSTAT)
英文別名
PXD101PX105684
NSC726630
Belinostat
BelioMstat
BENLINOSTAT
Belinostat-D5
Belinostat-13C6
BelioMstat PXD101
PXD101, BelioMstat
所屬類別
生物化工：HDAC 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)142 - 145°C
密度1.427±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Amber Vial, Refrigerator, Under inert atmosphere
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)8.31±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色灰白色至淡橙色
穩(wěn)定性感光
常見問題列表
生物活性
Belinostat (PXD101)是一種新型的HDAC抑制劑，IC50為27 nM，對(duì)抵抗Cisplatin的腫瘤有效。體外研究
Belinostat抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)(包括A2780, HCT116, HT29, WIL, CALU-3, MCF7, PC3，及HS852)，IC50為0.2到0.66 μM。Belinostat 作用于A2780/cp70 和2780AD細(xì)胞時(shí)活性很低, 這兩個(gè)細(xì)胞是抗cisplatin和doxorubicin的A2780細(xì)胞衍生的。Belinostat通過PARP分裂和組蛋白H3/H4的乙?；T導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 Belinostat抑制膀胱癌細(xì)胞生長(zhǎng)，尤其是5637細(xì)胞,細(xì)胞在G0-G1期積累, 在S期下降，在 G2-M期上升。 Belinostat抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的活性不受多重耐藥表現(xiàn)型的影響, 但是docetaxel的活性明顯受影響。Belinostat 可以增強(qiáng)docetaxel或carboplatin 抑制OVCAR-3和A2780細(xì)胞的活性。Belinostat作用于卵巢癌細(xì)胞系也增強(qiáng)微管乙?；饔?。 最新研究顯示 Belinostat在TGF-β信號(hào)依賴機(jī)制中激活蛋白激酶A 和降低survivin mRNA。體內(nèi)研究
Belinostat按10mg/kg劑量處理A2780和A2780/cp70 移植瘤，明顯延遲腫瘤生長(zhǎng)，但是對(duì)動(dòng)物體重沒有影響。 在鼠膀胱細(xì)胞中，Belinostat也誘導(dǎo)p21WAF1, HDAC 核心和細(xì)胞通訊基因。 Belinostat按100mg/kg劑量單獨(dú)處理A2780移植瘤，產(chǎn)生抗癌功效，腫瘤抑制率（TGI）達(dá)47% ，這種抑制存在劑量依賴性。100 mg/kg Belinostat和40 mg/kg Carboplatin聯(lián)用可以延遲腫瘤生長(zhǎng)，從18.6 天到22.5 天。 Bortezomib和Belinostat聯(lián)用，明顯抑制腫瘤，此外，作用于攜帶抗Bortezomib UMSCC-11A移植瘤的鼠顯示腸胃毒性 。特征
Belinostat是Topotarget的領(lǐng)先藥物，已經(jīng)進(jìn)行過多次臨床試驗(yàn)。生物活性
Belinostat (PXD101, NSC726630, PX-105684)是一種新型HDAC抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為27 nM，對(duì)耐Cisplatin的腫瘤具有活性。Belinostat (PXD101) 可誘導(dǎo)自噬。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
HDAC
(Cell-free assay) | 27 nM |
體外研究
Belinostat抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)(包括A2780, HCT116, HT29, WIL, CALU-3, MCF7, PC3，及HS852)，IC50為0.2到0.66 μM。Belinostat 作用于A2780/cp70 和2780AD細(xì)胞時(shí)活性很低, 這兩個(gè)細(xì)胞是抗cisplatin和doxorubicin的A2780細(xì)胞衍生的。Belinostat通過PARP分裂和組蛋白H3/H4的乙?；T導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 Belinostat抑制膀胱癌細(xì)胞生長(zhǎng)，尤其是5637細(xì)胞,細(xì)胞在G0-G1期積累, 在S期下降，在 G2-M期上升。 Belinostat抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的活性不受多重耐藥表現(xiàn)型的影響, 但是docetaxel的活性明顯受影響。Belinostat 可以增強(qiáng)docetaxel或carboplatin 抑制OVCAR-3和A2780細(xì)胞的活性。Belinostat作用于卵巢癌細(xì)胞系也增強(qiáng)微管乙酰化作用。 最新研究顯示 Belinostat在TGF-β信號(hào)依賴機(jī)制中激活蛋白激酶A 和降低survivin mRNA。
體內(nèi)研究
Belinostat按10mg/kg劑量處理A2780和A2780/cp70 移植瘤，明顯延遲腫瘤生長(zhǎng)，但是對(duì)動(dòng)物體重沒有影響。 在鼠膀胱細(xì)胞中，Belinostat也誘導(dǎo)p21WAF1, HDAC 核心和細(xì)胞通訊基因。 Belinostat按100mg/kg劑量單獨(dú)處理A2780移植瘤，產(chǎn)生抗癌功效，腫瘤抑制率（TGI）達(dá)47% ，這種抑制存在劑量依賴性。100 mg/kg Belinostat和40 mg/kg Carboplatin聯(lián)用可以延遲腫瘤生長(zhǎng)，從18.6 天到22.5 天。 Bortezomib和Belinostat聯(lián)用，明顯抑制腫瘤，此外，作用于攜帶抗Bortezomib UMSCC-11A移植瘤的鼠顯示腸胃毒性 。