利巴韋林(RBV,病毒唑)是人工合成的廣譜抗病毒藥物,是多年來用于治療病毒性感染疾病的首選藥,因其作用確切、價格便宜,臨床常用于嬰、幼兒及成人的流行性感冒、腹瀉以及與干擾素合并用于各型肝炎的治療。

利巴韋林對多種RNA和DNA病毒均有明顯的抑制作用，對HIV病毒也有較強(qiáng)的抑制作用，關(guān)于利巴韋林的抗病毒作用機(jī)制目前尚未完全確定，對不同病毒其作用機(jī)制相異。

1、利巴韋林在紅細(xì)胞中磷酸化，生成三氮唑核苷單磷酸、二磷酸及三磷酸。其中三氮唑核苷單磷酸是肌苷單磷酸脫氫酶的強(qiáng)抑制劑，可抑制細(xì)胞鳥苷酸的合成，降低細(xì)胞鳥苷酸三磷酸化，阻斷病毒核酸的合成。
2、三氮唑核苷三磷酸抑制流感病毒RNA聚合酶，干擾病毒復(fù)制。
3、三氮唑核苷三磷酸抑制病毒mRNA5’末端的合成和轉(zhuǎn)錄酶，從而抑制DNA和RNA合成。對多種病毒 (包括DNA型病毒和RNA型病毒) 有抑制作用。對流感、腺病毒肺炎、甲型肝炎、皰疹、麻疹等有防治作用，對流行性出血熱也有效。
4、主要經(jīng)尿以原形排泄，也有少量脫糖三氮唑核苷代謝產(chǎn)物，少量從糞便排出。

單劑量口服三氮唑核苷1200mg后血藥濃度—時間數(shù)據(jù)用二室模型擬合,峰時間和峰濃度分別為1.94h和1.46mg/L,吸收半衰期和消除半衰期分別為0.65h和16.40h,平均滯留時間為30.32h,吸收滯后時間約10min。絕對生物利用度為0.404。利巴韋林的血漿清除分2相,第1相為相對短的半衰期2h,第2相終端半衰期為16～164h,其活性代謝產(chǎn)物自紅細(xì)胞內(nèi)濾出緩慢,半衰期為40d。該藥有2條代謝通路,主要經(jīng)腎臟排泄,72～80h尿排泄率為30%～55%,72h糞便排泄率約15%,利巴韋林在紅細(xì)胞中的蓄積可達(dá)數(shù)周。

利巴韋林在醫(yī)藥上有著廣泛的用途，臨床上對甲肝、流感、各種皰疹以及對呼吸道合孢病毒、人免疫缺陷性病毒、流行性出血熱病毒的感染、皮膚疾病等均有較高療效。利巴韋林是唯一有效的治療呼吸道合孢病毒的藥物，是治療流行性出血熱的首選藥物。近年來其應(yīng)用于乙型肝炎、丙型肝炎亦顯出較好的結(jié)果而在印度該藥物被批準(zhǔn)用于治療急性肝炎、呼吸道感染和單純性皰疹感染，在英國、瑞士、意大利、美國等國家把它批準(zhǔn)作為艾滋病的預(yù)防藥物，2003年曾被加拿大和香港用作SARS病毒的前期治療用藥。

一種利巴韋林的制備方法，具體方法為：

(1)以基因工程菌BL21/pET-His-pupG為菌種，使用發(fā)酵罐培養(yǎng)，獲得 細(xì)胞；

(2)使用明膠包埋細(xì)胞，制成固定化重組表達(dá)PNPase的全細(xì)胞作為催 化劑，經(jīng)酶促反應(yīng)得到利巴韋林轉(zhuǎn)化液；

(3)利巴韋林轉(zhuǎn)化液提取

a.對利巴韋林轉(zhuǎn)化液8000r/min離心5-10min，獲得上清液，將上清 液加熱至60-80℃，使用1-2％的活性炭脫色20-40min，過濾得濾清液；

b.將濾清液減壓蒸發(fā)濃縮至1/4-1/3，在0-4℃結(jié)晶10-12h，過濾析 出的鳥苷，繼續(xù)濃縮至利巴韋林即將析出為止，加入純乙醇，至乙醇終濃度 90％左右，利巴韋林濃度35-45g/L，在85-95℃加熱，充分?jǐn)嚢枞芙饫晚f林，趁熱過濾，將上清在0-4℃結(jié)晶1-2d，過濾制得利巴韋林結(jié)晶；

c.將利巴韋林晶體重新溶解于90％的乙醇，利巴韋林濃度35-45g/L， 85-95℃加熱溶解過濾，0-4℃結(jié)晶10-12h，即重結(jié)晶，經(jīng)過兩次重結(jié)晶后，離心分離、干燥即可得到利巴韋林純品。