362-07-2
中文名稱
2-甲氧雌二醇
英文名稱
2-METHOXYESTRADIOL
CAS
362-07-2
分子式
C19H26O3
MDL 編號
MFCD00010489
分子量
302.41
MOL 文件
362-07-2.mol
更新日期
2024/12/25 20:57:15
362-07-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-甲氧雌二醇2-甲氧基雌二醇
英文別名
1,3,5(10)-ESTRATRIEN-2,3,17-BETA-TRIOL 2-METHYL ETHER1,3,5(10)-ESTRATRIENE-2,3,17BETA-TRIOL 2-METHYL ETHER
1,3,5[10]-ESTRATRIENE-2,3,17-TRIOL 2-METHYL ETHER
(17B)-2-METHOXYESTRA-1,3,5(10)-TRIENE-3,17-DIOL
2,3,17BETA-TRIHYDROXY-1,3,5[10]-ESTRATRIENE 2-METHYL ETHER
2-METHOXY-3,17BETA-DIHYDROXYESTRA-1,3,5(10)-TRIENE
2-METHOXY-ESTRA-1,3,5(10)-TRIENE-3,17BETA-DIOL
2-METHOXYESTRADIOL
3,17BETA-DIHYDROXY-2-METHOXY-1,3,5[10]-ESTRATRIENE
2-METHOXYESTRADIOL \ INHIBITOR OF CELL P ROLIFERATION AND ANGIOGENESIS
2-METHOXY-OESTRADIOL-(17BETA),(13S,17S)-2-METHOXY-13-METHYL-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-DECAHYDRO-6H-CYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-3,17-DIOL
2-Hydroxyestradiol 2-Methyl Ether
2-Methoxy-17b-estradiol
2-Methoxyestra-1,3,5(10)-triene-3,17b-diol
NSC 659853
Panzem
2-methoxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
2-METHOXYOESTRADIOL
2-METHOXYESTRADIOL 98+%
2-METHOXY-13-METHYL-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-DECAHYDRO-6H-CYCLOPENTA[A]PHENANTHRENE-3,17-DIOL
所屬類別
生物化工：HIF 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)188-190°C
沸點(diǎn)464.4±45.0 °C(Predicted)
密度1.178±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件−20°C
溶解度DMSO: 10 mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)10.29±0.60(Predicted)
形態(tài)crystalline
形態(tài)crystalline
顏色light yellow
顏色淡黃色
最大波長(λmax)286nm(EtOH)(lit.)
InChIKeyCQOQDQWUFQDJMK-SSTWWWIQSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫362-07-2(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)品標(biāo)志T
危險(xiǎn)類別碼R23/24/25-R36/37/38-R48-R61-R60-R46-R45
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號UN 3077 9/PG 3
WGK Germany3
RTECS號KG7537500
海關(guān)編碼2937.23.5050
常見問題列表
概述
2-甲氧雌二醇(2-methoxyestradiol)，2-甲氧基雌二醇(2ME2)最早發(fā)現(xiàn)于妊娠婦女的尿液中，先前多認(rèn)為它是雌二醇的代謝終產(chǎn)物，對其研究不多。實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)表明2-甲氧雌二醇是P450CYP1A2，尤其是CYP3A4的底物；同時(shí)也被尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucuronosyltransferase)大量代謝。CYP1A2，CYP3A4和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶均廣泛存在于十二指腸，小腸，肝，但是大腸里這些酶分布較少。因此，口服2-甲氧雌二醇必須盡量達(dá)到大腸部位釋放，使得被吸收的部分可以更多進(jìn)入系統(tǒng)循環(huán)。因此研究提高2-甲氧雌二醇成藥性顯得非常迫切。作用
2-甲氧基雌二醇具有多種抗癌活性，包括乳腺癌、肝癌、胃癌、造血系統(tǒng)腫瘤等，具有廣譜抗腫瘤作用。國外正將其作為新藥積極開發(fā)，目前仍處于臨床試驗(yàn)階段，尚未通過FDA批準(zhǔn)上市。臨床前研究顯示2-甲氧雌二醇口服具有活性，而且毒性很低。小鼠給藥2-甲氧雌二醇可以抑制肺和胰腺癌的轉(zhuǎn)移，引起原發(fā)腫瘤的消退，多次給藥后沒有觀察到耐藥性。早期乳腺癌患者進(jìn)行的I期臨床試驗(yàn)也表明該化合物耐受性良好。生物活性
2-Methoxyestradiol (2-MeOE2, NSC 659853, NSC 659853, 2-ME2) 使微管解聚，并抑制HIF-1α核積累以及HIF轉(zhuǎn)錄活性。2-Methoxyestradiol 可在多種致癌細(xì)胞系中誘導(dǎo)自噬和凋亡。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
HIF-2α
(Rat aortic smooth muscle A-10 cells) | |
|
Microtubule Associated
(Cell-free assay) | |
|
HIF-1α
(MDA-MB-231 cells) |
體外研究
2-Methoxyestradiol作用于乳腺癌細(xì)胞系 MDA-MB-435和卵巢癌細(xì)胞系SK-OV-3，抑制細(xì)胞增殖，IC50分別為 1.38 μM 和 1.79 μM。而且, 2-Methoxyestradiol作用于大鼠主動脈平滑肌A-10細(xì)胞，也抑制細(xì)胞微管解聚，EC50 為7.5 μM。 2-Methoxyestradiol 抑制 MCF-7和BM細(xì)胞增殖，IC50分別為52 μM 和 8 μM。 2-Methoxyestradiol作用于MDA-MB-231細(xì)胞，抑制HIF-1調(diào)節(jié)的靶基因轉(zhuǎn)錄激活，而不會影響 HIF-1α自身轉(zhuǎn)錄。 最新研究顯示2-Methoxyestradiol(0.5 μM)阻斷TGF-β3誘導(dǎo)膠原(Col)I型(αI), Col III(αI), 纖溶酶原激活物抑制劑(PAI) 1, 結(jié)締組織生長因子(CTGF), 和α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)的表達(dá)。而且，2-Methoxyestradiol 減輕TGF-β3誘導(dǎo)的Smad2/3磷酸化和核易位，且抑制TGF-β3誘導(dǎo)的PI3K/Akt/mTOR通路激活。
體內(nèi)研究
2-Methoxyestradiol 作用于9L大鼠膠質(zhì)瘤模型(9L-V6R)，顯著降低HIF-1活性，且抑制腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，每天按60 mg/kg劑量處理，則腫瘤降低4倍，每天按600 mg/kg劑量處理則降低23倍。