317-34-0
中文名稱(chēng)
氨茶堿
英文名稱(chēng)
Aminophylline
CAS
317-34-0
EINECS 編號(hào)
206-264-5
分子式
C7H8N4O2
MDL 編號(hào)
MFCD00013221
分子量
180.16
MOL 文件
317-34-0.mol
更新日期
2024/12/25 08:44:53
317-34-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
茶堿胺茶堿乙烯二胺
乙二胺茶堿
氨茶堿，水合
氨茶堿
1,3-二甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮-1,2-乙二胺鹽
無(wú)水氨茶鹼
英文別名
AMINOPHYLLINETHEOPHYLLINE COMPOUND WITH ETHYLENEDIAMINE
THEOPHYLLINE ETHYLENEDIAMINE
1h-purine-2,6-dione,3,7-dihydro-1,3-dimethyl-,compd.with1,2-ethanediamine
1h-purine-2,6-dione,3,7-dihydro-1,3-dimethyl-,compd.with1,2-ethanediamine(
1h-purine-2,6-dione,3,7-dihydro-1,3-dimethyl-,compdwith1,2-ethanediamine(2
3,7-dihydro-1,3-dimethyl-1h-purine-2,6-dionecompd.with1,2-ethanediamine(2
aminocadol
aminocardol
aminodur
aminofilina
aminophyllin
Amminofillina
ammophyllin
cardiofilina
cardiomin
cardophylin
cardophyllin
carena
cariomin
所屬類(lèi)別
原料藥：平喘藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色或淡黃色顆?；蚍勰?。熔點(diǎn)269-274℃。易溶于水，不溶于乙醇或乙醚。露置空氣中逐漸吸收二氧化碳?xì)怏w而分解或茶堿。微有近臭，味苦。
熔點(diǎn)269-270 °C
儲(chǔ)存條件−20°C
溶解度H2O: 3.7 mg/mL solutions should be freshly prepared.
酸度系數(shù)(pKa)pKa 5.0 (Uncertain)
形態(tài)powder
顏色white to off-white
水溶解性可溶于水
Merck13,464
InChIInChI=1S/C7H8N4O2.C2H8N2/c1-10-5-4(8-3-9-5)6(12)11(2)7(10)13;3-1-2-4/h3H,1-2H3,(H,8,9);1-4H2
InChIKeyLHRHXWBJUQKYEL-UHFFFAOYSA-N
SMILESO=C1N(C(=O)N(C)C2NC=NC1=2)C.C(N)CN
LogP-0.175 (est)
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)317-34-0(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H301
防范說(shuō)明P301+P310
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn,C
危險(xiǎn)類(lèi)別碼R22-R42/43-R34
安全說(shuō)明S45-S36/37/39-S26-S23
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 2811 6.1/PG 3
WGK Germany3
RTECS號(hào)XH5600000
TSCAYes
危險(xiǎn)等級(jí)6.1(b)
包裝類(lèi)別III
海關(guān)編碼29339900
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)317-34-0(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 orally in mice: 540 mg/kg (Thompson, Warren)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
主要用于支氣管哮喘和哮喘型慢性支氣管炎，也可用于急性心功能不全、心臟性哮喘及膽絞痛等用途二
本品作用、用途與茶堿相同。分子中乙二胺在存在增強(qiáng)了擴(kuò)張支氣管和冠狀血管作用。用途三
非選擇性磷酸酯酶抑制劑（phosphodiesterase ，PDE），抗癲癇藥。常見(jiàn)問(wèn)題列表
概述
氨茶堿為茶堿與乙二胺組成的復(fù)鹽, 屬于黃嘌呤類(lèi)藥物,藥理作用主要來(lái)源于茶堿, 茶堿在黃嘌呤類(lèi)生物堿藥物中具有最強(qiáng)的松弛氣道平滑肌作用, 乙二胺能增強(qiáng)其水溶性。氨茶堿適用于支氣管哮喘、阻塞性肺氣腫及喘息型支氣管炎的治療,不但能松弛支氣管平滑肌, 還能強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)冠、抗炎、拮抗腺苷受體、免疫調(diào)節(jié)、興奮呼吸中樞等, 因而還能用于早產(chǎn)兒窒息、病竇綜合征、急性肺損傷等疾病的治療。
氨茶堿(Aminophyllinum)是一種常用的支氣管擴(kuò)張劑，可直接松弛支氣管和膽道等平滑肌解除痙攣。間接抑制組織胺等過(guò)敏物質(zhì)的釋放；并能加強(qiáng)心肌收縮力，使心輸出量增加，并能對(duì)冠狀動(dòng)脈有擴(kuò)張血管作用，但一般不用作抗心絞痛藥。有較好的利尿作用。其有效濃度為10～15mg/L，超過(guò)20mg/L可引起中毒。氨茶堿除可因一次大劑量服用或短期頻繁用藥而中毒外，靜脈給藥的濃度過(guò)高或速度過(guò)快均可致中毒。
藥理作用
1.松弛氣道平滑?。?/B>氨茶堿能松弛氣道平滑肌、解除支氣管痙攣。2.免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用：小量氨茶堿能夠抑制肥大細(xì)胞釋放炎癥遞質(zhì), 緩解氣道平滑肌痙攣；還可抑制支氣管的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。
3.增強(qiáng)呼吸肌收縮力：通過(guò)改善呼吸功能防治膈肌疲勞及呼吸衰竭。
4.興奮呼吸中樞：使呼吸興奮, 增強(qiáng)呼吸的深度, 但呼吸頻率不增加。
5.強(qiáng)心：作用于心臟, 拮抗腺苷、防止腺苷過(guò)度釋放, 以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及外周血管, 促進(jìn)心肌收縮, 并增加心輸出量。
6.利尿：使腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率增加, 抑制腎小管的重吸收。
藥代動(dòng)力學(xué)
本品口服，直腸、胃腸道外給藥均能迅速被吸收。在體內(nèi)氨茶堿釋放出茶堿，后者的蛋白結(jié)合率為60%。分布容積為0.5 L/kg。T1/2為3～ 9小時(shí)。靜注6mg/kg氨茶堿的血藥濃度可達(dá)10μg/mL，它在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化率有個(gè)體差異?？崭?fàn)顟B(tài)下口服本品，2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。本品大部分以代謝產(chǎn)物形式通過(guò)腎排出，10%以原形排出。臨床適應(yīng)證
適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、睡眠呼吸暫停綜合征及早產(chǎn)兒窒息、慢性阻塞性肺疾病COPD，緩解喘息癥狀。也可用于急性心功能不全和心源性哮喘。1.治療肺動(dòng)脈高壓：氨茶堿可直接改變肺動(dòng)脈壁Ca2 +濃度與減少Ca2+外流, 抑制PDE使平滑肌松弛, 降低肺血管阻力及肺動(dòng)脈壓, 減少肺血管外滲, 消除肺水腫。
2.治療睡眠呼吸暫停綜合征及早產(chǎn)兒窒息：氨茶堿通過(guò)興奮呼吸中樞, 促進(jìn)兒茶酚胺類(lèi)交感神經(jīng)遞質(zhì)的釋放, 增強(qiáng)膈肌收縮力及低氧反應(yīng), 對(duì)睡眠呼吸暫停有效, 小兒優(yōu)于成人。對(duì)早產(chǎn)兒窒息還可興奮心肌, 預(yù)防心動(dòng)過(guò)緩。
3.防治全麻后昏睡及呼吸抑制：氨茶堿興奮中樞、降低二氧化碳誘發(fā)呼吸啟動(dòng)閾值, 增加機(jī)體對(duì)疼痛的反應(yīng)性及神經(jīng)-肌肉傳導(dǎo)功能和肌張力, 逆轉(zhuǎn)呼吸抑制。
4.治療頑固性咳嗽：適用于受涼后或吸入刺激性氣體后引起的咳嗽, 但需排除肺及支氣管器質(zhì)性病變。
5.治療心律失常：心肌缺血時(shí), 腺苷釋放明顯增加, 可致心絞痛、心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯等。靜脈滴注三磷腺苷后, 引起的不同程度的房室傳導(dǎo)阻滯, 小劑量氨茶堿可消除。病態(tài)竇房結(jié)綜合征的發(fā)生也可能與腺苷受體數(shù)目改變、敏感性增加或腺苷異常緩慢分解有關(guān)。
6.治療急性腎炎、腎綜合征出血熱：氨茶堿可抑制血栓及抗基底膜抗體的形成,擴(kuò)張腎血管,增加腎血流及濾過(guò)率,改善腎臟微循環(huán),激活腎小球的泌尿功能,有助于腎衰竭的緩解。
7.治療再生障礙性貧血：氨茶堿可刺激造血干細(xì)胞, 擴(kuò)張骨髓血管, 有利于粒細(xì)胞生成。
8.治療移植排斥發(fā)應(yīng): 氨茶堿是一種免疫調(diào)節(jié)藥, 可選擇性激活抑制性T細(xì)胞。抑制激素耐受患者的急性排異現(xiàn)象, 降低血肌酐、增加尿量。
藥物相互作用
1.維拉帕米可干擾茶堿在肝內(nèi)的代謝，合用時(shí)可增加本品血藥濃度和毒性。2.西咪替丁可降低本品肝清除率，合用時(shí)可增加血清濃度或毒性。
3.某些抗菌藥物，如大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素，氟喹諾酮類(lèi)的依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星，以及克林霉素、林可霉素等可降低茶堿清除率，增高其血藥濃度，尤以紅霉素和依諾沙星為著，當(dāng)茶堿與上述藥物伍用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減量。
4.苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平可誘導(dǎo)肝藥酶，加快茶堿的肝清除率;茶堿也干擾苯妥英鈉的吸收，兩者血漿中濃度均下降，合用時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。
5.與鋰鹽合用，可使鋰的腎排泄增加；影響鋰鹽的作用。
6.與美西律合用，可減低茶堿的清除率，增加血漿中茶堿濃度，需調(diào)整劑量。
7.與咖啡因或其他黃嘌呤類(lèi)藥合用，可增加其作用和毒性。
8.硫酸鎂可拮抗本品所致的心律失常。
不良反應(yīng)
茶堿有效、安全的血藥濃度范圍應(yīng)在6～15mg/L。茶堿的毒性常出現(xiàn)在血藥濃度為15～20μg/mL，特別是在治療開(kāi)始，早期多見(jiàn)的有惡心、嘔吐、易激動(dòng)、失眠等;當(dāng)血藥濃度超過(guò)20μg/mL，可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、心律失常;血藥濃度超過(guò)40μg/mL的濃度，可發(fā)生發(fā)熱、失水、驚厥等癥狀，嚴(yán)重的甚至引起呼吸、心跳停止致死。 有關(guān)氨茶堿的概述、藥理作用、藥物相互作用、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。(2015-11-02)
禁忌證
對(duì)本品過(guò)敏者禁用；活動(dòng)性消化性潰瘍和未經(jīng)控制的驚厥性疾病、嚴(yán)重心律失常、嚴(yán)重心功能不全及AMI伴有血壓顯著降低者禁用。注意事項(xiàng)
1.對(duì)本品、乙二胺或茶堿過(guò)敏的患者，活動(dòng)性消化性潰瘍和未經(jīng)控制的驚厥性疾病患者禁用。 2.低氧血癥、高血壓或消化道潰瘍病史的患者慎用;本品可通過(guò)胎盤(pán)屏障，也能分泌入乳汁，隨乳汁排出，故孕婦、產(chǎn)婦及哺乳期婦女慎用;新生兒血漿清除率可降低，血清濃度增加，應(yīng)慎用：老年患者因血漿清除率降低，潛在毒性增加，也應(yīng)慎用;腎或肝功能不全、年齡>55歲特別是男性和伴發(fā)慢性肺部疾病、任何原因引起的心力衰竭及持續(xù)發(fā)熱患者慎用。
3.本品不適用于哮喘持續(xù)狀態(tài)或急性支氣管痙攣發(fā)作的患者。
4.本品的治療量與中毒量較接近，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血清茶堿濃度，在保證最大療效的同時(shí)不發(fā)生血藥濃度過(guò)高的危險(xiǎn)。
5.使用某些藥物的患者及茶堿清除率減低者，在停用合用藥物后，血清茶堿濃度的維持時(shí)間往往顯著延長(zhǎng)，故應(yīng)酌情調(diào)整用藥劑量或延長(zhǎng)用藥間隔時(shí)間。
6.茶堿制劑可致心律失常和(或)使原有的心律失常惡化;患者心率和(或) 節(jié)律的任何改變均應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)和研究。嚴(yán)重心律失常者禁用。
安全用藥
氨茶堿是一種療效肯定, 應(yīng)用廣泛的平喘藥物。但其治療劑量和中毒劑量接近, 安全范圍較窄, 使用不當(dāng)易引起中毒甚至死亡。中毒原因
氨茶堿的療效及毒性反應(yīng)與其血藥濃度, 給藥速度密切相關(guān), 當(dāng)給藥速度為17μmol·h-1 ,血藥濃度為3mg·L-1時(shí), 既無(wú)療效, 也無(wú)毒性反應(yīng);給藥速度為38～55μmol·h-1 , 血藥濃度為5～10 mg·L-1時(shí),部分病例有效,無(wú)毒性反應(yīng)；給藥速度為55～110μmol·h-1, 血藥濃度為10～20mg·L-1時(shí),多數(shù)患者有效,是較理想的血藥濃度, 但血藥濃度>15mg·L-1時(shí)多數(shù)患者可出現(xiàn)胃腸道癥狀。給藥速度為110～140μmol·h-1, 血藥濃度為20～25mg·L-1時(shí), 療效雖然顯著,但部分患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、心率加快等毒性癥狀;給藥速度為140～220μmol·h-1,血藥濃度為25～40mg·L-1時(shí),多數(shù)患者出現(xiàn)毒性癥狀,除胃腸癥狀外,還可出現(xiàn)期前收縮, 心率>120次·min-1,氣急、驚厥,血藥濃度≥25mg·L-1為中毒濃度；給藥速度為220～330μmol·h-1,血藥濃度為40～60mg·L-1為絕對(duì)中毒濃度,患者可出現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀、驚厥,致死性心律紊亂；給藥速度>330μmol·h-1,血藥濃度為>60mg·L-1時(shí), 患者昏迷,甚至死亡。
劑量過(guò)大或靜脈給藥速度太快, 是導(dǎo)致氨茶堿血藥濃度過(guò)高引起中毒的最常見(jiàn)原因。影響氨茶堿代謝、清除的因素較多,發(fā)生中毒的劑量在不同情況、不同的患者不盡一致,個(gè)體差異較大。老年人或心、肝、腎功能不良,休克,脫水,酸堿失衡,嚴(yán)重病毒感染,某些藥物(如大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物等),均可使氨茶堿的t1/2延長(zhǎng), 即使劑量不大, 也可使血藥濃度過(guò)高引起中毒。氣道阻塞未解除, 氣胸未作排氣治療,診斷失誤, 平喘藥難以緩解呼吸困難,誤以為劑量不足,盲目增加氨茶堿用藥次數(shù)和劑量,也易過(guò)量中毒。靜脈推注氨茶堿引起猝死主要是由于劑量過(guò)大,或靜脈推注速度太快, 血藥濃度驟然升高,引起嚴(yán)重心律紊亂,或中樞性抽搐。
中毒臨床表現(xiàn)和診斷
氨茶堿的輕度中毒癥狀,主要有惡心、嘔吐、腹痛、失眠、焦慮不安, 學(xué)齡前期兒童常表現(xiàn)為睡眠和行動(dòng)異常。嚴(yán)重中毒癥狀, 除消化道癥狀外, 有發(fā)熱、精神失常、譫妄、抽搐、脫水、昏迷、心律紊亂(心動(dòng)過(guò)速、頻繁期前收縮、心房纖顫等)。發(fā)生中樞性抽搐者病死率高達(dá)50%,其血藥濃度>40mg·L-1,可無(wú)先兆, 也可在惡心、嘔吐、頭痛等一般毒性癥狀之前發(fā)生。氨茶堿呈強(qiáng)堿性(pH值9.60),對(duì)心臟刺激性大,原有心臟病或低氧者, 氨茶堿劑量過(guò)大或靜脈給藥速度太快,易致心律紊亂。
診斷氨茶堿中毒應(yīng)具有5個(gè)條件:①有氨茶堿使用不當(dāng)?shù)牟∈罚虎谟邪辈鑹A中毒的癥狀;③這些癥狀不能用其他原因來(lái)解釋?zhuān)虎馨辈鑹A減量或停用后癥狀減輕甚至消失；⑤氨茶堿血濃度升高達(dá)中毒濃度,≥25 mg·L-1為中毒值。
用法用量
口服常釋劑型：(1)成人常用量，一次0.1～0.2g，tid。(2)兒童常用量，按每天3～5mg/kg，分等量tid。 口服緩釋劑型：應(yīng)整片吞服，不可壓碎或咀嚼。成人或12歲以上兒童，起始劑量為一次0.1～0.2g，bid，于早、晚用100mL溫開(kāi)水送服。劑量視病情和療效調(diào)整，但一天不大于0.9g，分2次服用。
注射劑：靜脈注射、靜脈滴注。
靜脈注射：成人，一次0.125～0.25g，用50%葡萄糖溶液稀釋至20～40mL，iv，靜注時(shí)間不短于10min，總量一天0.5～1g。靜注給藥極量一次0.5g，極量一天1g。
靜脈滴注：(1)成人，一次0.25～0.5g，用5%或10%葡萄糖溶液250mL稀釋后iv.drip，極量一天1g。(2)小兒，按一次2～4mg/kg，用5%或25%葡萄糖溶液稀釋后緩慢iv.drip。
制劑與規(guī)格
氨茶堿片：0.1g×100(×24，×48)片/盒(瓶)；50mg×100片/盒(瓶)。 氨茶堿腸溶片：0.1g×100(×24，×48)片/盒(瓶)；50mg×100片/盒(瓶)。
氨茶堿緩釋片：0.1g×20(×12，×24，×50)片/盒(瓶)。
氨茶堿注射液：0.25g：2毫升/支，0.25g：10毫升/支；0.5g：2毫升/支。