280744-09-4
中文名稱
SB216763
英文名稱
SB216763
CAS
280744-09-4
分子式
C19H12Cl2N2O2
分子量
371.217
MOL 文件
280744-09-4.mol
更新日期
2025/03/03 11:17:50
280744-09-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
3-(2,4-二氯苯基)-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮 英文別名
SB 2167633-(2,4-Dichlorophenyl)-4-...
3-(2,4-DICHLOROPHENYL)-4-(1-METHYL-1H-INDOL-3-YL)-1H-PYRROLE-2,5-DIONE
3-(2,4-dichlorophenyl)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-2,5-dione
所屬類別
生物化工：GSK-3 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點287-288.6 °C(lit.)
熔點287-288.6 °C(lit.)
沸點598.1±50.0 °C(Predicted)
密度1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件−20°C
儲存條件-20°C
溶解度DMSO: 20 mg/mL, soluble
溶解度在DMSO中的溶解度為20 mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)7.27±0.60(Predicted)
形態(tài)橙色固體
顏色orange
穩(wěn)定性Stable for 2 years from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20° for up to 3 months.
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
一種有效、選擇性和ATP競爭性的GSK-3抑制劑，抑制GSK-3α和GSK-3β的 IC50為34.3nM。SB-216763 is a glycogen synthase kinase-3 (GSK3) inhibitor, which can maintain mouse embryonic stem cells (mESCs) in a pluripotent state in the absence of exogenous leukemia inhibitory factor (LIF) when cultured on mouse embryonic fibroblasts (MEFs). SB-216763 is the first GSK3 inhibitor that can promote self-renewal of mESC co-cultured with MEFs for more than two months.常見問題列表
生物活性
SB216763是一種有效的，選擇性GSK-3α抑制劑，IC50為34.3 nM；對GSK-3β具有同樣的抑制作用。體外研究
除了抑制GSK-3α,SB 216763也同樣有效作用于 GSK-3β，按10 μM 處理，抑制達96%， 作用于24 種其他蛋白激酶包括 PKBα 和PDK1時具有最小活性，IC50>10 μM。SB-216763作用于人肝臟細胞，刺激糖原合成，EC50為3.6 μM, 且作用于HEK293 細胞，誘導(dǎo)β-catenin-LEF/TCF相關(guān)報告基因的轉(zhuǎn)錄，這種作用存在劑量依賴性，按 5 μM處理，誘導(dǎo)達到最大值，增大2.5倍。與劑量依賴性顯著抑制GSK-3 活性一致，SB 216763 保護小腦顆粒神經(jīng)元免受 LY-294002或鉀喪失而誘導(dǎo)的細胞凋亡，這種作用具有濃度依賴性，3 μM 時保護神經(jīng)達到最高值，與10 mM LiCl作用效果形成對比。3 μM SB 216763完全抑制 LY-294002誘導(dǎo)的 雞背根神經(jīng)節(jié)感覺神經(jīng)元死亡。5 μM SB 216763 作用于HEK293細胞，顯著抑制小腦顆粒神經(jīng)元中GSK-3依賴的神經(jīng)元特異性微管相關(guān)蛋白的磷酸化，且提高β-catenin細胞質(zhì)水平，與Wnt調(diào)節(jié)的 GSK-3抑制效果差不多。 25-50 μM SB 216763作用于前列腺癌細胞系，包括BXPC-3, MIA-PaCa2, PANC1, ASPC1, 和CFPAC, 降低細胞活力，這種作用存在劑量依賴性，且顯著促進凋亡，處理72小時,凋亡達50%,而對HMEC或WI38細胞系沒有作用效果。體內(nèi)研究
SB 216763 按20 mg/kg 劑量處理患Bleomycin (BLM)誘導(dǎo)肺部炎癥和纖維化的小鼠，通過顯著抑制炎癥細胞因子MCP-1和TNF-α的產(chǎn)量，顯著抑制肺部炎癥和纖維化，且顯著提高BLM處理小鼠的壽命。SB 216763 處理，通過抑制肺泡上皮細胞損傷，而顯著降低 BLM誘導(dǎo)的肺泡。生物活性
SB216763 是一種有效的，選擇性GSK-3α抑制劑，IC50為34.3 nM；對GSK-3β具有同樣的抑制作用。SB216763 可激活自噬。靶點
| Target | Value |
|
GSK-3α
(Cell-free assay) | 34.3 nM |
|
GSK-3β
(Cell-free assay) | ~34.3 nM |
體外研究
除了抑制GSK-3α,SB 216763也同樣有效作用于 GSK-3β，按10 μM 處理，抑制達96%， 作用于24 種其他蛋白激酶包括 PKBα 和PDK1時具有最小活性，IC50>10 μM。SB-216763作用于人肝臟細胞，刺激糖原合成，EC50為3.6 μM, 且作用于HEK293 細胞，誘導(dǎo)β-catenin-LEF/TCF相關(guān)報告基因的轉(zhuǎn)錄，這種作用存在劑量依賴性，按 5 μM處理，誘導(dǎo)達到最大值，增大2.5倍。與劑量依賴性顯著抑制GSK-3 活性一致，SB 216763 保護小腦顆粒神經(jīng)元免受 LY-294002或鉀喪失而誘導(dǎo)的細胞凋亡，這種作用具有濃度依賴性，3 μM 時保護神經(jīng)達到最高值，與10 mM LiCl作用效果形成對比。3 μM SB 216763完全抑制 LY-294002誘導(dǎo)的 雞背根神經(jīng)節(jié)感覺神經(jīng)元死亡。5 μM SB 216763 作用于HEK293細胞，顯著抑制小腦顆粒神經(jīng)元中GSK-3依賴的神經(jīng)元特異性微管相關(guān)蛋白的磷酸化，且提高β-catenin細胞質(zhì)水平，與Wnt調(diào)節(jié)的 GSK-3抑制效果差不多。 25-50 μM SB 216763作用于前列腺癌細胞系，包括BXPC-3, MIA-PaCa2, PANC1, ASPC1, 和CFPAC, 降低細胞活力，這種作用存在劑量依賴性，且顯著促進凋亡，處理72小時,凋亡達50%,而對HMEC或WI38細胞系沒有作用效果。
體內(nèi)研究
SB 216763 按20 mg/kg 劑量處理患Bleomycin (BLM)誘導(dǎo)肺部炎癥和纖維化的小鼠，通過顯著抑制炎癥細胞因子MCP-1和TNF-α的產(chǎn)量，顯著抑制肺部炎癥和纖維化，且顯著提高BLM處理小鼠的壽命。SB 216763 處理，通過抑制肺泡上皮細胞損傷，而顯著降低 BLM誘導(dǎo)的肺泡。