23031-32-5
中文名稱
硫酸特布他林
英文名稱
TERBUTALINE SULFATE
CAS
23031-32-5
分子式
C24H40N2O10S
分子量
548.65
MOL 文件
23031-32-5.mol
更新日期
2024/12/20 09:35:54
23031-32-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
叔丁喘寧硫酸叔丁寧按
硫酸特布他林
硫酸叔丁喘寧
特布他林硫酸鹽
特布它林硫酸鹽
特布他林半硫酸鹽
特布他林半硫酸鹽,98%
特布它林甲醇溶液標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)
甲醇中特布它林溶液標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)
英文別名
TERBULConvon
BRETHINE
MONOVENT
bricanyl
Brithine
Butalire
BUTALIRET
TERBASMIN
BRETHAIRE
所屬類別
原料藥：平喘藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)246-248°C
密度1.1840 (rough estimate)
折射率1.6900 (estimate)
儲(chǔ)存條件-20?C Freezer
溶解度H2O:100mg/mL,清澈至微渾濁,無色至黃色
酸度系數(shù)(pKa)pKa1 8.8, pKa2 10.1, pKa3 11.2(at 25℃)
形態(tài)neat
顏色白色至灰白色
InChIInChI=1S/2C12H19NO3.H2O4S/c2*1-12(2,3)13-7-11(16)8-4-9(14)6-10(15)5-8;1-5(2,3)4/h2*4-6,11,13-16H,7H2,1-3H3;(H2,1,2,3,4)
InChIKeyKFVSLSTULZVNPG-UHFFFAOYSA-N
SMILESC1(=CC(=CC(O)=C1)O)C(O)CNC(C)(C)C.C1(=CC(=CC(O)=C1)O)C(O)CNC(C)(C)C.S(=O)(=O)(O)O
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
用于治療支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫及其他肺部疾病引起的支氣管痙攣用途2
β-腎上腺索受體激動(dòng)劑；支氣管擴(kuò)張劑（bronchodilator）。 醫(yī)藥上用于支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫及其他肺部疾病引起的支氣管痙攣。常見問題列表
概述
硫酸特布他林(terbutalin e，TBT)，又名博利康尼、博利康尼都保、別力康納、喘康速、特布他林硫酸鹽，是一種選擇性β2腎上腺素受體興奮劑， 既有平喘、祛痰作用，又有舒張支氣管作用，臨床可用于支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫和其他肺部疾病所引起的支氣管痙攣，也可用于預(yù)防早產(chǎn)及胎兒窒息。制備方法
圖1為合成硫酸特布他林的反應(yīng)式
1.3, 5-二芐氧基苯甲酸 (3)
由 3, 5-二羥基苯甲酸 (2)經(jīng)酯化、芐基保護(hù)、 KOH水解制成。
2.3, 5-二芐氧基苯乙酮 (4)
于室溫?cái)嚢柘孪?3( 9.7 g, 28 mmol)的無水乙醚 ( 60 ml)溶液滴加 1.1 mmol /ml甲基鋰乙醚溶液 ( 90ml，99 mmol)， 0.5 h加畢，繼續(xù)反應(yīng) 20min。于0～ 5℃滴加10% 氯化鈉水溶液 (60ml)，水層以乙醚 ( 30ml× 2)提取，醚液合并，用 Na2SO4干燥，減壓蒸干，以石油醚 (bp 60～90℃ )重結(jié)晶，得白色固體。
3.3, 5-二芐氧基苯乙酮醛 (5)
取 4( 4.6g, 13.8 mmol )溶于二烷 (14ml )中，加入二氧化硒 ( 1.5 g , 13. 5 mmol )的水溶液 ( 0. 8ml)，于 30 min內(nèi)緩慢加熱至80℃，待析出硒后，升溫回流 3 h。 加活性炭( 0.5g )脫色， 趁熱抽濾，用二烷水溶液 ( 5ml )洗滌，濾液減壓蒸干，得褐色固體， 加入90% 乙醇 ( 8 ml )，加熱溶解，冷后析出固體，用 70% 乙醇重結(jié)晶，得帶結(jié)晶乙醇的固體5。
4.1-( 3, 5-二芐氧基苯基 ) -2-叔丁氨基乙醇(6)
將 5( 9.3 g, 23.7mmol )溶于甲醇 ( 75ml)中，依次加入叔丁胺 ( 13.5 ml)、甲苯 (35ml )，攪拌回流 3 h。加入活性炭 ( 0.3 g)脫色，減壓蒸干。 加無水乙醇 (90ml )溶解，于室溫下，分批加入硼氫化鈉 ( 0.9g ，23 mmol )，約3h加畢，室溫反應(yīng) 2h，升溫回流 10min。于0～ 5℃，滴加飽和碳酸氫鈉液 ( 24ml )，減壓蒸干，以二氯甲烷 ( 30 ml× 2)提取，以水 (15ml× 2)洗滌，用Na2SO4干燥。 減壓蒸干，以丙酮 ( 42 ml)重結(jié)晶，得白色固體6。
5.1-( 3, 5-二羥基苯基 ) -2-叔丁氨基乙醇 (1)
6 ( 28 g，69 mmol)溶于無水乙醇 (750ml)中，加入 Raney 鎳 ( 6g )，于 40～50℃常壓氫化 16h。減壓蒸干，加蒸餾水 ( 100 ml)溶解，以 0.1 mol /L 硫酸 ( 350 ml)調(diào) pH至5.6， 加乙醇 ( 80 ml )減壓蒸干。 加甲醇 ( 15ml)溶解，冷至 5℃即析出固體，濾集，加至甲醇 ( 35ml )中，回流 5mi n，得白色固體1。
臨床應(yīng)用
硫酸特布他林有以下應(yīng)用：
1.支氣管擴(kuò)張劑：用于支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫和其他肺部疾病所引起的支氣管痙攣，也可以治療重癥肺心病。
2.靜脈滴注：可用于預(yù)防早產(chǎn)及胎兒窒息。
注意事項(xiàng)
1.禁用：對本品過敏者及對其他擬交感胺類過敏者。2.甲狀腺功能亢進(jìn)、冠心病、高血壓、糖尿病病人慎用。
3.少數(shù)病人會(huì)有手指震顫、頭痛、心悸及胃腸障礙等不良反應(yīng)。
4.大劑量應(yīng)用可使有癲癇病史的病人發(fā)生酮癥酸中毒。
生物活性
Terbutaline Sulfate是一種選擇性的β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，IC50為53 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| β2-adrenergic receptor | 53 nM |
體外研究
Terbutaline是相對選擇性的β2腎上腺素能支氣管擴(kuò)張藥，對α-腎上腺素能受體幾乎沒有作用。該藥物優(yōu)先作用于β2-腎上腺素能受體，但是相對于選擇性β2-激動(dòng)劑，對β-腎上腺素受體的選擇性較低。Terbutaline抑制抗原誘導(dǎo)的組胺從被致敏的人肺組織中釋放，這有助于過敏性哮喘治療期間藥物的臨床療效。 Terbutaline對所有BChE變異體也表現(xiàn)出競爭可逆的抑制作用。對UU，F(xiàn)F和AA純合子的解離常數(shù)分別為0.18，0.31 和3.3 mM。
體內(nèi)研究
Terbutaline似乎對支氣管，血管，和子宮平滑肌(β2 受體)的β受體比對心臟(β1受體)的β受體具有更大的刺激作用。該藥物使平滑肌松弛，并抑制子宮收縮，但是可能引起一些有氧運(yùn)動(dòng)刺激作用和CNS刺激。