22071-15-4
中文名稱
酮基布洛芬
英文名稱
Ketoprofen
CAS
22071-15-4
EINECS 編號
244-759-8
分子式
C16H14O3
MDL 編號
MFCD00055790
分子量
254.28
MOL 文件
22071-15-4.mol
更新日期
2024/10/29 18:14:05
22071-15-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
alpha-甲基-3-苯甲?;揭宜?BR>酮基布洛芬酮洛芬
2-(3-苯甲酰苯基)-丙酸
α-甲基-3-苯甲酰基-苯乙酸
α-甲基-3-苯甲?;揭宜?BR>優(yōu)洛芬
(+)-(S)-Α-苯甲?;?苯乙酸
Α-甲基-3-苯甲?;揭宜?/span>
英文別名
2-(3-BENZOYLPHENYL)PROPANOIC ACID2-(3-BENZOYLPHENYL)PROPIONIC ACID
2-(meta-benzoylphenyl) propionic acid
3-BENZOYL-ALPHA-METHYL-BENZENEACETIC ACID
alrheumat
KETOPROFEN
M-BENZOYLHYDRATROPIC ACID
ORUDIS
ORUVAIL
RARECHEM AL BO 1306
19583 RP
19583rp
2-(3-benzoylphenyl)-propionicaci
2-(m-Benzoylphenyl)propionic acid
2-(m-benzoylphenyl)propionicacid
3-benzoyl-alpha-methyl-benzeneaceticaci
3-Benzoylhydratropic acid
3-benzoylhydratropicacid
acide(benzoyl-3-phenyl)-2-propionique
Alrheumun
所屬類別
原料藥:非甾抗炎藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀外觀:白色或類白色結(jié)晶粉未,消炎鎮(zhèn)痛藥。質(zhì)量指標(biāo):含量:98.5%-l00.5%重金屬:≤10ppm干燥失重:≤0.5%硫酸鹽:≤0.1%
熔點93-96°C
沸點357.5°C (rough estimate)
密度1.1565 (rough estimate)
折射率1.5600 (estimate)
儲存條件0-6°C
溶解度微溶于氯仿和甲醇。
酸度系數(shù)(pKa)pKa 5.94(MeOH/H2O) (Uncertain)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
水溶解性209mg/L(room temperature)
Merck5305
InChIKeyDKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫22071-15-4(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Ketoprofen(22071-15-4)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Benzeneacetic acid, 3-benzoyl-.alpha.-methyl-(22071-15-4)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H301
危險品標(biāo)志T
危險類別碼R25-R36/37/38
危險品運輸編號2811
WGK Germany3
RTECS號UE7570000
TSCAYes
危險等級6.1(b)
包裝類別III
海關(guān)編碼29183000
毒性LD50 orally in rats: 101 mg/kg (Ueno)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
消炎鎮(zhèn)痛藥,用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎及痛風(fēng)等病用途二
消炎鎮(zhèn)痛藥,用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,強直性脊椎炎及痛風(fēng)等。22071-15-4(安全特性,毒性,儲運)
儲運特性
通風(fēng)低溫干燥; 與庫房食品原料分開存放毒性分級
高毒急性毒性
口服-大鼠 LD50: 62.4 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 300 毫克/公斤可燃性危險特性
燃燒分解刺激煙霧;藥物副作用:頭痛,惡心,嘔吐,腦功能退化,腎病變類別
有毒物品滅火劑
干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 霧狀水常見問題列表
背景及概述
酮基布洛芬(KP)又名酮洛芬、優(yōu)布芬或Profenid Orudis,化學(xué)名為α-甲基 -3-苯甲酰基苯乙酸,是優(yōu)良的2-芳基丙酸類非甾體抗炎藥物。自1972年首先 在法國和英國上市以來,已有40余年的歷史,1986年被美國FDA批準(zhǔn)為鎮(zhèn)痛類 處方藥,并于1995年被批準(zhǔn)為非處方藥,主要有法國、英國、意大利、德國、 日本、美國、西班牙、印度和中國等國家生產(chǎn)酮基布洛芬產(chǎn)品,現(xiàn)已收載于英 國藥典2013年版、歐洲藥典第8版、美國藥典第38版、日本藥典第16版和中國 藥典2015年版。主要通過可逆性抑制環(huán)氧合酶(COXs)促炎肽和/或脂氧化酶 (LOXs)的活性,從而抑制致炎性物質(zhì)前列腺素(PGs)、白三烯(LTs)及血 栓素(TXs)的生物合成,使緩激肽釋放減少,進而發(fā)揮其良好的解熱鎮(zhèn)痛和 抗炎作用,且對血小板的黏附和聚集反應(yīng)也有一定的抑制作用,在臨床上廣泛 用于治療各種類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、骨性關(guān)節(jié)炎痛、 風(fēng)性關(guān)節(jié)炎以及痛經(jīng)、牙痛、術(shù)后疼痛、癌癥疼痛和急性腎絞痛等各種疼痛。 臨床研究表明,酮基布洛芬作為重要的非甾體抗炎藥物,與同類藥物相比,具 有劑量小、療效高、耐受性好和毒副作用輕微等顯著優(yōu)點。目前,國內(nèi)上市的酮基布洛芬制劑產(chǎn)品主要有腸溶膠囊、緩釋膠囊、緩釋片、 凝膠、搽劑、栓劑和貼片等。
藥品概況
通用名稱:酮基布洛芬
英文名稱:Ketoprofen
別名:優(yōu)洛芬,銅基布洛芬,苯酮苯丙酸,歐露維控釋膠囊,普菲尼德,法斯通,琪和,奧丁尼,Profenid,Oruvail CR Capsule,Arket
化學(xué)名:3-苯甲酰基-α -甲基苯乙酸
Cas No:244-759-8
分子量:254.27
分子式: C16H14O3
結(jié)構(gòu)式:
性狀
本品為白色結(jié)晶性粉末,無臭或幾乎無臭;極易溶于甲醇,在乙醇、丙酮或乙醚中易溶,幾乎不溶于水。藥理作用
本品具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。消炎作用強,副作用小,毒性低。在同等劑
量下,消炎鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林強150倍,解熱作用為吲哚美辛的4倍、阿司匹
林的100倍,毒性僅為吲哚美辛的1/20。毒理研究
1.急性毒性研究采用酮基布洛芬原藥酮基布洛芬的CMC混懸液(KP-CMC)和酮基布洛芬與膠囊 輔料的混合物(KP-T10)等3種形式,對SPF大鼠直腸給藥進行了酮基布洛芬的 急性毒性研究結(jié)果表明,當(dāng)以直腸給藥時,對于KP-CMC和KP-T10,雄鼠的LD50 分別為84mg/kg和117mg/kg,雌鼠分別為122mg/kg和92mg/kg;當(dāng)以 KP-CMC口 服給藥時,雄鼠的LD50 為68mg/kg,雌鼠為78mg/kg 其主要的毒性癥狀是小腸 潰瘍和腹膜炎,以及肝細胞退化和胸腺淋巴細胞減少。
2.致突變性和遺傳毒性研究
酮基布洛芬與布洛芬和萘普生的致突變性和遺傳毒性在Ames致突變試驗中,采 用TA97a、TA100和TA102菌株進行測試,發(fā)現(xiàn)所試的3種藥物在體外對這3種菌 株無致突變作用,當(dāng)采用姊妹染色單體互換法(SCE)進行體內(nèi)遺傳毒性測試 時,結(jié)果表明,這3種藥物對小鼠骨髓細胞僅呈現(xiàn)弱的遺傳毒性。
3.光敏毒性反應(yīng)
采用暴露于長波(UVA)和中波(UVB)紫外線輻射法對丙酸類非甾體抗炎藥的 體外光毒性進行了初步研究結(jié)果表明,在光致溶血試驗和白色念珠菌檢測中, 在給藥和UVA曝光后,顯示大部分藥物都有光毒性。其中,采用UVA43. 2J/cm2 照射,酮基布洛芬是一級響應(yīng),光毒性比其他化合物更加明顯因此, 非甾體抗炎藥物,尤其是丙酸衍生物,在體外經(jīng)UVA和UVB照射時,可能誘導(dǎo)光 毒性反應(yīng)。
4.接觸性皮炎反應(yīng)
采用光斑貼試驗法研究了酮基布洛芬的皮膚致敏性反應(yīng)模式。結(jié)果表明,全身 用消炎藥和抗炎劑如酮基布洛芬、布洛芬、苯氧洛芬、萘普生、阿氯芬酸和甲 嗪酸均呈現(xiàn)陽性反應(yīng)。通過對酮基布洛芬誘導(dǎo)產(chǎn)生的接觸性皮炎和光敏性病例 分析,認為其致病機理與二苯甲酮的光敏度有關(guān)。因此,醫(yī)師和藥師應(yīng)明確告 知患者外用這類非處方藥物可能存在的潛在風(fēng)險。
用途
酮基布洛芬屬于芳基丙酸類新型非甾體消炎藥,用于治療各種關(guān)節(jié)炎、 強直性脊柱炎引起的關(guān)節(jié)腫痛、以及痛經(jīng)、牙痛、術(shù)后痛和癌性痛等,因而深受 國內(nèi)外專家和學(xué)者的青睞以及醫(yī)藥界和病人的推崇。
合成路線
路線1:以3-氰甲基苯甲酸為起始原料,經(jīng) Friedel- Crafts 反應(yīng),用碳酸二 甲酯試劑進行單甲基化,然后水解得酮基布洛芬,其合成路線見圖:
路線2:以2-氨基二苯甲酮及其氨基保護物為起始原料,經(jīng)α-鹵代、丙?;?或先丙?;冫u化)、縮酮、重排、水解、重氮化、脫氨基反應(yīng)合成酮基布洛 芬,具體反應(yīng)過程如下:
路線3:采用3-甲基-2-二氫吲哚酮與苯甲酰鹵通過Friedel-Crafts苯甲?;?應(yīng)生成5-苯甲酰基-3-甲基-2-二氫吲哚酮(13),然后五元環(huán)結(jié)構(gòu)的酰胺鍵在 堿性條件下裂解形成堿性化合物(13a),經(jīng)重氮化反應(yīng)制得酮基布洛芬,反應(yīng)路線如下所示:
藥代動力學(xué)
口服易吸收,一次給藥后 0.5~2小時達血漿峰值濃度。血漿蛋白結(jié)合率極強 。24小時內(nèi)自尿中的排泄率為30%~90%,以葡萄糖醛酸結(jié)合物形式排出。t1/2 為1.6~1.9 小時。適應(yīng)癥
本品用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、急性關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周圍疾 病、頸脊椎炎、下腰部疼痛(扭傷、腰痛、坐骨神經(jīng)痛、纖維組織炎)、骨骼肌 疼痛和痛經(jīng)。規(guī)格
腸溶片劑、膠囊: 25 mg/片(粒)、50 mg/片(粒)。緩釋片劑:75 mg/片。
注射液:50 mg/支(2ml)。
控釋膠囊:200 mg/粒。
3%凝膠劑(洛恩):10 g/支。
基多托貼劑:30mg/貼。
用法用量
口服: 50 mg,一日3次,或100 mg,一日3次,以后改為一日 2次。為避免 胃腸道刺激,宜飯后服用??蒯屍瑒┟看?00~200 mg,一日 1次。直腸給藥 :100~200 mg,一日2~3次。不良反應(yīng)
副作用發(fā)生率約15%,主要為胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、消化 不良等,偶見胃腸潰瘍和出血、氨基轉(zhuǎn)移酶升高。尚有心悸、多汗、頭痛、嗜 睡及皮膚瘙癢等,偶有粒細胞減少及再生障礙性貧血。尚有視覺模糊、鼻出血 、腎功能下降等。藥物相互作用
1. 阿司匹林或丙磺舒能降低本品血漿蛋白結(jié)合率,使本品血濃度升高,不宜 同用。2. 本品與肝素、雙香豆素、華法林等抗凝藥同時使用,可導(dǎo)致凝血酶原時間 延長,增加出血傾向。
3. 與呋塞米同用時,后者的排鈉和降壓作用減弱。
4. 本品可降低抗高血壓藥的降壓效果。
5. 本品可增高地高辛、甲氨蝶呤和口服降糖藥的血藥濃度,故不宜同服。
注意事項
1. 慎用:支氣管哮喘、心功能不全、高血壓、消化道潰瘍、腎功能減退、肝 硬化、血友病或其他出血性疾病(包括凝血障礙及血小板功能異常)。2. 用藥期間如出現(xiàn)胃腸道出血、肝腎功能損害、視力障礙、血象異常以及過 敏反應(yīng)等情況應(yīng)立即停止用藥。
給藥護理要點
1. 按解熱鎮(zhèn)痛藥護理總則護理。2. 告知病人:① 本品治療關(guān)節(jié)炎時,需用藥幾天至1周才見效,達到最大療 程時,需要連續(xù)用藥2~3周,故不能急于求效,更不能因為用藥一兩天不見效 果而自行中斷治療。② 本品可引起胃腸道潰瘍和出血、水潴留、視聽功能障 礙和過敏反應(yīng),治療中如出現(xiàn)便血、黑糞、體重增加、尿量減少、面部水腫、 視物模糊、幻覺、耳鳴、聽力下降及過敏性皮炎等癥狀,應(yīng)立即停藥,及時就 醫(yī)。③ 服藥后可能出現(xiàn)頭暈、嗜睡、視物模糊等不良反應(yīng),故應(yīng)避免駕駛、 機械操作或高處作業(yè)。④ 使用本品期間應(yīng)禁酒或禁止合用其他NSAIDS,否則 可加重胃腸道反應(yīng)。
禁忌
1.消化性潰瘍患者禁用。2.對阿司匹林或其他非甾體抗炎藥物有過敏者禁用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦和哺乳期婦女禁用。老年患者用藥
老年人(尤其>70歲者)開始可用半量,如無效且耐受好,可逐漸增加至常用 量,但應(yīng)密切監(jiān)護。主要參考資料
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[7] 任娟清 主編.實用藥物手冊.濟南:山東科學(xué)技術(shù)出版社.2012.第756-757.
[8] 陳湘玉,李國宏 主編.護士安全用藥手冊.南京:東南大學(xué)出版社.2012.
知名試劑公司產(chǎn)品信息
Sigma Aldrich
22071-15-4(sigmaaldrich)TCI Shanghai
酮基布洛芬Ketoprofen,>98.0%(T)(22071-15-4)