209984-56-5
中文名稱
二苯并氮卓
英文名稱
DIBENZAZEPINE
CAS
209984-56-5
分子式
C26H23F2N3O3
分子量
463.48
MOL 文件
209984-56-5.mol
更新日期
2025/01/01 10:53:09
209984-56-5 結構式
基本信息
中文別名
二苯并氮卓Γ-分泌酶抑制劑
YO-01027-分泌酶抑制劑
Γ-分泌酶抑制劑(YO-01027)
二苯并氮卓, Γ-SECRETASE 抑制劑
N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-二氫-5-甲基-6-氧代-5H-二苯并[B,D]氮雜卓-7-基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]-3,5-二氟苯乙酰胺
英文別名
GSI-XXCS-366
YO01027
DIBENZAZEPINE
Deshydroxy LY-411575
YO-01027 (Dibenzazepine)
γ-Secretase Inhibitor XX
Dibenzazepine (YO-01027)
γ-Secretase Inhibitor DBZ
DBZ, γ-Secretase Inhibitor
所屬類別
生物化工：Gamma-secretase 抑制劑物理化學性質
熔點257-259?C
沸點801.3±65.0 °C(Predicted)
密度1.35
儲存條件-20°C
溶解度DMSO：可溶15mg/mL，澄清
酸度系數(shù)(pKa)12.76±0.20(Predicted)
形態(tài)白色固體
顏色白色至米色
InChIKeyQSHGISMANBKLQL-OWJWWREXSA-N
常見問題列表
生物活性
Dibenzazepine (YO-01027, DBZ)是一種二肽γ-secretase抑制劑，作用于APPL和Notch分裂， 無細胞試驗中IC50分別為2.6 nM和2.9 nM。靶點
| Target | Value |
|
γ secretase(APPL)
(Cell-free assay) | 2.6 nM |
|
Notch
(Cell-free assay) | 2.9 nM |
體外研究
YO-01027直接與γ-分泌酶復合物相互作用，并靶向作用于N-端早老素片段。逐漸增加濃度的YO-01027對表達APPL或Notch的細胞給藥，導致APPL CTF片段逐漸積累，并完全地劑量依賴性減少NICD產生。10 μM YO-01027減少乳腺癌干細胞(BCSC)數(shù)量和活性。一項最近的研究表明，YO-01027通過Notch抑制，濃度依賴性削弱融合前和融合階段未分化細胞中黏蛋白MUC16的生物合成，但是在有絲分裂后不同階段的細胞中無此作用。
體內研究
YO-01027，在細胞注射的當天和隨后的3天以1 mg/mL的劑量腹腔注射，顯著減少MCF7腫瘤，而對MDA-MB-231腫瘤沒有作用，與對照組小鼠(18-28天)相比，也會增加潛伏期。YO-01027處理MCF7腫瘤，會顯著減少腫瘤體積。 YO-01027對C57BL/6小鼠進行處理，抑制上皮細胞增殖，并劑量依賴性誘導腸腺瘤中杯狀細胞分化。