186407-74-9
中文名稱
4-溴-1H-吲唑
英文名稱
4-BROMO (1H)INDAZOLE
CAS
186407-74-9
分子式
C7H5BrN2
MDL 編號(hào)
MFCD05664001
分子量
197.03
MOL 文件
186407-74-9.mol
更新日期
2025/04/15 22:00:16
186407-74-9 結(jié)構(gòu)式
物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀棕色固體
熔點(diǎn)165-167°
沸點(diǎn)333.8±15.0 °C(Predicted)
密度1.770±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度溶于乙醇
酸度系數(shù)(pKa)12.78±0.40(Predicted)
形態(tài)固體
顏色米白色
InChIInChI=1S/C7H5BrN2/c8-6-2-1-3-7-5(6)4-9-10-7/h1-4H,(H,9,10)
InChIKeyKJIODOACRIRBPB-UHFFFAOYSA-N
SMILESN1C2=C(C(Br)=CC=C2)C=N1
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)186407-74-9(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H301-H315-H319-H335
防范說(shuō)明P301+P310+P330-P302+P352-P305+P351+P338
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xi
危險(xiǎn)類別碼25-36/37/38
安全說(shuō)明26-45
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)2811
WGK Germany3
危險(xiǎn)等級(jí)6.1
包裝類別Ⅲ
海關(guān)編碼2933998090
常見(jiàn)問(wèn)題列表
用途
4-溴-1H-吲唑是一種醫(yī)藥中間體，可用于制備RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/PTEN/MTOR通路雙重抑制劑，如1-(四氫-2H-吡喃-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)-1H-吲唑。制備
4-溴-1H-吲唑可由1-溴-3-氟苯為原料先制備2-溴-6-氟苯甲醛，然后關(guān)環(huán)制備4-溴-1H-吲唑。
步驟1：2-溴-6-氟苯甲醛
在0℃向攪拌的二異丙基胺(1.4mL，0.00571mol)于干四氫呋喃(7.2mL)的溶液中逐滴加入正丁基鋰(1.6M己烷中)(3.56mL，0.00571mol)，并在0℃持續(xù)攪拌15min。將反應(yīng)混合物冷卻至-78℃并在10min內(nèi)加入1-溴-3-氟苯(1g，0.00571mol)。在-78℃攪拌1h后，在5min內(nèi)逐滴加入無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(7.2mL)，將所得混合物在-78℃攪拌另外的20min。通過(guò)醋酸(0.6mL)隨后是水(15mL)的加入猝滅所述反應(yīng)，并將所述混合物暖至室溫。使用乙酸乙酯(2x20mL)萃取所述混合物，并用水(2x10mL)，隨后是鹵水洗滌合并的有機(jī)層，并于無(wú)水硫酸鈉上干燥。在真空下蒸發(fā)溶劑，以產(chǎn)生為淡黃色固體的標(biāo)題化合物(850mg，73％)。
步驟2：4-溴-1H-吲唑
在室溫向攪拌的2-溴-6-氟苯甲醛(850mg，0.004mol)于DMSO(1mL)的溶液中加入水合肼(4.5mL)，并將所得混合物于80℃攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，加入水(10mL)，并用乙酸乙酯(2×100mL)萃取所述混合物。以鹵水溶液洗滌合并的有機(jī)層，于無(wú)水硫酸鈉上干燥并過(guò)濾。在減壓下蒸發(fā)濾液以產(chǎn)生為黃色固體的標(biāo)題化合物(700mg，84％)。％)。