拉米夫定(lamivudine)化學(xué)名為(2R，5S)?4?氨基?1?(2?羥甲基?1,3?氧硫雜環(huán)戊?5?基)?1H?嘧啶?2?酮，是一種新的核苷類抗病毒藥，適用于慢性乙型肝炎。拉米夫定能迅速抑制HBV復(fù)制，其抑制作用持續(xù)于整個(gè)治療過(guò)程。關(guān)于拉米夫定的文獻(xiàn)很多，主要集中在合成路線和異構(gòu)體拆分方面。BP2012拉米夫定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(BritishPharmacopoeiaVolumeI&II，Lamivudine(Ph.Eur.monograph2217；Liquidchromatography(2.2.29)中指出拉米夫定產(chǎn)物中含有雜質(zhì)A即(2R,5S)?5?(4?氨基?2?酮嘧啶?1(2H)?基)?1,3?氧硫雜戊環(huán)?2?羧酸(簡(jiǎn)稱：拉米夫定酸)。

拉米夫定雜質(zhì)A拉米夫定酸的制備：在250ml圓底燒瓶中加入甲醇?水溶液(1:1)100ml，加入25%氫氧化鈉水溶液50ml，5S?胞嘧啶?1’?基?1,3?氧硫雜環(huán)戊烷?2?羧酸?(1’R,2’S,5’R)薄荷酯(CME)20g，于25℃條件下攪拌反應(yīng)5h，待溶液澄清，停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取，除去有機(jī)相，收集水相，于0～5℃攪拌條件下用稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH至3～4，攪拌約20分鐘后，析出淡白色固體，抽濾，用水洗滌，干燥后重結(jié)晶得到白色結(jié)晶性粉末拉米夫定雜質(zhì)A，即：4?氨基?1?(2R,5S)?2?(羥甲基?1,3?氧硫雜環(huán)?5?基)嘧啶?2(1H)?酮(簡(jiǎn)稱：拉米夫定酸)，HPLC純度>98%。