1703793-34-3
中文名稱(chēng)
阿伐普替尼
英文名稱(chēng)
BLU-285
CAS
1703793-34-3
分子式
C26H27FN10
分子量
498.56
MOL 文件
1703793-34-3.mol
更新日期
2024/12/19 09:09:48
1703793-34-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
阿伐普替尼化合物AVAPRITINIB
外顯子17突變型KIT激酶抑制劑(AVAPRITINIB)
(S)-1-(4-氟苯基)-1-(2-(4-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-基)哌嗪-1-基)嘧啶-5-基)乙胺
(1S)-1-(4-氟苯基)-1-(2- {4-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-基]-1-哌嗪基} -5-嘧啶基)乙胺
(S)-ALPHA-(4-氟苯基)-ALPHA-甲基-2-[4-[6-(1-甲基-4-吡唑基)吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-基]-1-哌嗪基]嘧啶-5-甲胺
英文別名
BLU-NCS-2474
CPD1212
BLU-285
Avapritinib
Avapritinib(BLU-285)
BLU-285 (Avapritinib)
BLU-285
BLU 285
BLU285
Avapritinib/CPD1212/Blu285
(1S)-1-(4-Fluorophenyl)-1-(2-{4-[6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yl]-1-piperazinyl}-5-pyrimidinyl)ethanamine
所屬類(lèi)別
原料藥：消化系統(tǒng)用藥物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO:83.11(Max Conc. mg/mL);166.7(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)6.96±0.10(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to light yellow
InChIKeyDWYRIWUZIJHQKQ-JKXWNSIXNA-N
SMILESC1N(C2N=CC([C@@](N)(C3C=CC(F)=CC=3)C)=CN=2)CCN(C2C3=CC(C4C=NN(C)C=4)=CN3N=CN=2)C1 |&1:6,r|
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)1703793-34-3
常見(jiàn)問(wèn)題列表
應(yīng)用
BlU-285是一種有效的選擇性抑制劑，可用于胃腸道間質(zhì)瘤的治療。
生物活性
Avapritinib (BLU-285)是一種小分子激酶抑制劑，可有效抑制PDGFRα D842V突變體的活性、在細(xì)胞背景下抑制PDGFRα D842V自我磷酸化（IC50=30 nM）；同時(shí)也是Kit (c-Kit)突變（Kit (c-Kit) D816V）的抑制劑（IC50=0.5 nM）。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
PDGFRα (D842V)
() | 0.5 nM |
|
c-Kit (D816V)
() | 0.5 nM |
體外研究
BLU-285是一種選擇性的口服抑制劑，靶向KIT Exon 17和PDGFRα D842活化環(huán)突變體。BLU-285可在HMC1.2細(xì)胞中抑制KIT(D816V)，IC50=3 nM；在P815細(xì)胞中抑制KIT(D816Y)，IC50=22 nM。它還可在Kasumi細(xì)胞中抑制KIT Exon 17突變體（如N822K），IC50=40 nM。
體內(nèi)研究
在體內(nèi)，BLU-285是良好的、具有口服生物活性的抑制劑，能在D816Y驅(qū)使的移植瘤模型中劑量依賴(lài)性地抑制腫瘤的生長(zhǎng)。每日給藥30 mg/kg，可引起>90%的靶點(diǎn)被抑制，從而引起腫瘤消退。BLU-285可靶向疾病中一些未知的基因組驅(qū)動(dòng)子，為PDGFRα D842V驅(qū)動(dòng)的胃腸道間質(zhì)瘤或系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥的治療提供了可能。除了單藥活性，BLU-285還可與胃腸道間質(zhì)瘤治療中其他試劑組合給藥，覆蓋全部KIT初級(jí)和抗性突變體。