1693758-51-8
中文名稱
IPI-549, 一種有效的選擇性 PI3KΓ 抑制劑
英文名稱
IPI-549
CAS
1693758-51-8
分子式
C30H24N8O2
分子量
528.56
MOL 文件
1693758-51-8.mol
更新日期
2025/02/19 11:09:28
1693758-51-8 結構式
基本信息
中文別名
化合物IPI-549PI3KΓ抑制劑(IPI549)
IPI-549, 一種有效的選擇性 PI3KΓ 抑制劑
2-氨基-N-((1S)-1-(1,2-二氫-8-(2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙炔基)-1-氧代-2-苯基-3-異喹啉基)乙基)-吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-甲酰胺
英文別名
CS-2414IPI-549
Eganelisib
IPI-549(IPI549)
IPI549 (Eganelisib)
IPI-549
IPI 549
IPI549.
IPI-549, 98%, a potent and selective PI3Kγ Inhibitor
(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide, 2-amino-N-[(1S)-1-[1,2-dihydro-8-[2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl]-1-oxo-2-phenyl-3-isoquinolinyl]ethyl]-
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學性質
密度1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C
溶解度溶于 DMSO（至少 25 mg/ml）
酸度系數(shù)(pKa)10.81±0.46(Predicted)
形態(tài)固體
顏色淡黃色
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO溶液保存長達1個月。
CAS 數(shù)據(jù)庫1693758-51-8
常見問題列表
簡介
IPI-549是由Infinity Pharmaceuticals生產(chǎn)的，作用機理是阻斷抑制性細胞中的PI3 kinase-gamma (PI3Kγ)分子。相關研究發(fā)表于2016年的Nature雜志，實驗結果表明，阻斷這一分子改變了這類免疫抑制性細胞的平衡，促進了抗腫瘤免疫的激活。
用途
IPI-549是一種選擇性的磷酸肌醇3激酶（PI3Kγ）抑制劑。PI3Kγ抑制劑可用于開發(fā)炎癥和自身免疫性疾病的潛在治療方法。
應用
IPI-549是由Infinity Pharmaceuticals生產(chǎn)的，作用機理是阻斷抑制性細胞中的PI3 kinase-gamma (PI3Kγ)分子，其可用作細胞生物學試劑。
生物活性
Eganelisib (IPI-549) 是PI3K-γ的有效抑制劑，選擇性是對其他脂質和蛋白激酶的100倍以上。生化IC50為16 nM。靶點
| Target | Value |
|
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 16 nM |
體外研究
IPI-549與PI3Kγ能夠緊密結合Kd值為290 pM，對其他I型PI3K亞型的親和力弱58倍以上。在對48種突變型和非突變型蛋白激酶和脂質激酶的實驗中，濃度為1 μM的IPI-549對它們沒有顯著的抑制作用。在PI3K-α, -β, -γ和-δ依賴性的細胞內p-AKT實驗中，IPI-549有效抑制PI3Kγ（IC50=1.2 nM）,而對其他I類亞型具有146倍以上的選擇性。此外，IPI-549在體外抑制依賴于PI3Kγ骨髓來源細胞的遷移。在80種GPCRs、離子通道、和轉運體中，濃度為10 μM的IPI-549具有高選擇性。它具有中等的細胞透性，能夠透過Caco-2x單細胞層。在肝細胞中，代謝緩慢（t1/2 > 360 min）。對所檢測的CYP亞型（1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4）的IC50大于20μM。
體內研究
在體內模型中（小鼠、大鼠、犬類和猴子），IPI-549具有良好的口服生物利用度、低清除率、在組織中平均分布體積為1.2 L/kg。它在體內具有良好的藥代動力學特征，能有效地、選擇性地抑制PI3Kγ。在小鼠模型中，口服IPI549能夠顯著地、劑量依賴性地減少中性粒細胞遷移。此外，在小鼠同源模型中，IPI-549通過改變腫瘤微環(huán)境中免疫細胞，可抑制腫瘤生長。