1661854-97-2
中文名稱
1661854-97-2
英文名稱
TAS6417
CAS
1661854-97-2
分子式
C23H20N6O
分子量
396.44
MOL 文件
1661854-97-2.mol
更新日期
2024/12/23 13:15:00
1661854-97-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物TAS64172-丙酰胺,N-[(8S)-4-氨基-8,9-二氫-6-甲基-5-(3-喹啉基)嘧啶[5,4-b]吲哚嗪-8-基]-
英文別名
CLN-081TAS6417
TAS-6417
TAS 6417
TAS6417
(S)-N-(4-amino-6-methyl-5-(quinolin-3-yl)-8,9-dihydropyrimido[5,4-b]indolizin-8-yl)acrylamide
2-Propenamide, N-[(8S)-4-amino-8,9-dihydro-6-methyl-5-(3-quinolinyl)pyrimido[5,4-b]indolizin-8-yl]-
物理化學(xué)性質(zhì)
沸點756.6±60.0 °C(Predicted)
密度1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件4°C, protect from light, stored under nitrogen
溶解度DMSO:20.0(Max Conc. mg/mL);50.44(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)12.81±0.40(Predicted)
形態(tài)Solid
顏色White to yellow
常見問題列表
生物活性
TAS6417 (CLN-081, TPC-064)是一種新型的EGFR抑制劑，靶向EGFR突變體，對野生型EGFR抑制效力較低，IC50范圍為1.1 ± 0.1到8.0 ± 1.1 nmol/L。靶點
| Target | Value |
|
EGFR(d746-750/T790M)
(Cell-free assay) | 1.1 nM |
|
TXK
(Cell-free assay) | 1.1 nM |
|
EGFR(d746-750)
(Cell-free assay) | 1.4 nM |
|
EGFR L858R
(Cell-free assay) | 1.9 nM |
|
EGFR T790M/L858R
(Cell-free assay) | 2 nM |
體外研究
在所檢測的255種激酶中，除了EGFR，在濃度1000 nM以下，TAS6417還抑制其他25種激酶，IC50值是其對WT EGFR的100倍以上。TAS6417抑制TXK, BMX, HER4, TEC, BTK和JAK3，IC50值是其對WT EGFR的IC50值的10倍以下。TAS6417可抑制由多種EGFR外顯子20突變驅(qū)動的Ba/F3細胞增殖，IC50為5.05 ± 1.33 nmol/L到150 ± 53 nmol/L之間。TAS6417對不依賴于EGFR的細胞，如NCI-H23和NCI-H460細胞沒有效果。
體內(nèi)研究
在由EGFR外顯子20插入突變所驅(qū)動的腫瘤模型中，TAS6417可引起持續(xù)的腫瘤消退作用。TAS6417給藥后，腫瘤消退效果迅速產(chǎn)生并在整個處理治療過程中有效。藥代動力學(xué)研究分析表明，小鼠口服50 mg/kg和100 mg/kg的TAS6417后，藥物血漿濃度將在4小時內(nèi)快速下降。TAS6417在大鼠中的有效劑量所能達到的血藥濃度峰值比在小鼠中的低，但在大鼠模型中血藥濃度更為持久穩(wěn)定，可持續(xù)達8小時。在皮膚組織中，TAS6417可抑制腫瘤組織中突變型EGFR而非野生型EGFR。TAS6417可延長具有肺癌的動物生存時間。