155213-67-5
中文名稱
利托那韋
英文名稱
Ritonavir
CAS
155213-67-5
分子式
C4H5NOS
MDL 編號(hào)
MFCD04115732
分子量
115.15
MOL 文件
155213-67-5.mol
更新日期
2024/12/22 16:32:14
155213-67-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
5-羥甲基噻唑N-[(2S,3S,5R)-3-羥基-5-[[(2S)-3-甲基-2-[[甲基-[(2-異丙基-1,3-噻唑-4-基)甲基]氨基甲酰]氨基]丁酰]氨基]-1,6-二苯基-己-2-基]氨基甲酸 5-噻唑基甲基酯
利托那韋
瑞托那韋
瑞托納韋
英文別名
1,3-THIAZOL-5-YLMETHANOL1,3-thiazol-5-ylmethyl n-[(2s,3s,5r)-3-hydroxy-5-[[(2s)-3-methyl-2-[[methyl-[(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]carbamoyl]amino]butanoyl]amino]-1,6-diphenyl-hexan-2-yl]carbamate
5-HYDROXYMETHYLTHIAZOLE
CHEMBRDG-BB 4050354
RARECHEM AL BD 1261
RITONAVIR
THIAZOL-5-YL-METHANOL
THIAZOLE-5-METHANOL
ABT-538
Liponavir Core
(3S,4S,6S,9S)-4-Hydroxy-12-methyl-9-(1-methylethyl)-13-[2-(1-methylethyl)-4-thiazolyl]-8,11-dioxo-3,6-bis(phenylmethyl)-2,7,10,12-tetraazatridecanoic acid, 5-thiazolylmethyl Ester
A 84538
Norvi
2,4,7,12-Tetraazatridecan-13-oic acid, 10-hydroxy-2-methyl-5-(1-methylethyl)-1-[2-(1-methylethyl)-4-thiazolyl]-3,6-dioxo-8,11-bis(phenylmethyl)-, 5-thiazolylmethyl ester, (5S,8S,10S,11S)- (9CI)
2,4,7,12-Tetraazatridecan-13-oic acid, 10-hydroxy-2-methyl-5-(1-methylethyl)-1-[2-(1-methylethyl)-4-thiazolyl]-3,6-dioxo-8,11-bis(phenylmethyl)-, 5-thiazolylmethyl ester, [5S-(5R*,8R*,10R*,11R*)]-
Abbott 84538
Norvir
NSC 693184
1,3-Thiazol-5-ylmethyl N-[(2S,3S,5R)-3-hydroxy-5-[[(2S)-3-methyl-2-[[methyl-[(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]carbamoyl]amino]butanoyl]amino]-1,6-diphenyl-hexan-2-yl]carbamate
Ethinyl Estradiol, Powder
所屬類別
藥物: 抗病源性微生物藥: 抗病毒藥物物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)120-122°C
沸點(diǎn)947.0±65.0 °C(Predicted)
密度1.239±0.06 g/cm3(Predicted)
閃點(diǎn)2℃
儲(chǔ)存條件room temp
溶解度在DMSO中的溶解度為10mg/mL（透明溶液，加熱）
酸度系數(shù)(pKa)11.47±0.46(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
水溶解性5mg/L(ms)
Merck14,8238
BCS Class2,4
穩(wěn)定性自購(gòu)買之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 或乙醇溶液可在 -20℃ 下保存長(zhǎng)達(dá) 2 個(gè)月。
InChIKeyNCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)155213-67-5(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302+H312+H332
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xi,Xn
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xi
危險(xiǎn)類別碼36/38
危險(xiǎn)類別碼36/38-20/21/22-41
安全說明26-37/39
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 1648 3 / PGII
WGK Germany3
RTECS號(hào)XA5310000
海關(guān)編碼29341000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)155213-67-5(Hazardous Substances Data)
制備方法
方法一
化合物(Ⅰ)溶于二氯甲烷，在-15℃和氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入化合物(Ⅱ)和三乙胺的二氯甲烷溶液，攪拌2h，得到的混合液中含化合物(Ⅲ)，直接用于下步反應(yīng)。往上述反應(yīng)液中緩慢加入三乙胺，在-15～-13℃，將得到的混合液加到三光氣的二氯甲烷溶液中，反應(yīng)1.5h。緩慢加入化合物(Ⅳ)的二氯甲烷溶液，反應(yīng)1h。加入水，分出有機(jī)層，用10%檸檬酸水溶液洗，濃縮。剩余物用硅膠提純，得化合物(V)，以化合物(I)計(jì)的收率為38%。
化合物(V)溶于乙酸，在鈀催化下氫化。過濾，減壓濃縮。剩余物溶于水，用氫氧化鈉調(diào)至Ph=8。用二氯甲烷萃取，萃取液用水洗后，減壓濃縮，得到化合物(Ⅵ)，直接用于下步反應(yīng)。
將化合物(Ⅶ)溶于乙酸乙酯，加入碳酸氫鈉水溶液，反應(yīng)后分層。將分出的有機(jī)層加到化合物(Ⅵ)的乙酸乙酯溶液，在60℃反應(yīng)12h。濃縮，加入氨水，攪拌1h。分出有機(jī)層，分別用10%碳酸鉀和氯化鈉水溶液洗。減壓濃縮，剩余物用硅膠提純，得瑞托那韋，以化合物(V)計(jì)的收率為27%。
常見問題列表
HIV蛋白酶抑制劑
利托那韋是由美國(guó)Abbott公司開發(fā)的HIV蛋白酶抑制劑，以商品名Norvir出售，是一種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，臨床上用于艾滋病的治療。利托那韋通常與其他藥物一起用于治療HIV / AIDS。這種聯(lián)合治療被稱為高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（HAART）。洛匹那韋/利托那韋是國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥聯(lián)用于治療人類免疫缺陷病毒(HIV)感染，目前作為衛(wèi)健委推薦的試用藥物。該藥復(fù)方制劑中含有洛匹那韋200mg和利托那韋50mg，兩種成分都是病毒反轉(zhuǎn)錄抑制劑，均對(duì)HIV有作用。其中洛匹那韋為主藥，通過和病毒蛋白酶結(jié)合使得產(chǎn)生的病毒顆粒不成熟且無傳染性；而利托那韋可抑制肝臟對(duì)洛匹那韋的代謝，從而提高血液洛匹那韋濃度，發(fā)揮協(xié)同作用。抗病毒藥物
國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳1月27日發(fā)布了《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第四版)》，其中提到對(duì)于新冠病毒感染患者，可以考慮使用洛匹那韋/利托那韋片進(jìn)行抗病毒治療。
洛匹那韋和利托那韋構(gòu)成的合劑就是克力芝，2000年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市用于艾滋病的抗病毒治療，雖然服用藥物會(huì)帶來腹瀉、嘔吐、血脂高等副作用，但由于抗病毒效果好、耐藥屏障高，目前仍作為主要的抗HIV治療藥物應(yīng)用于臨床，克力芝在我國(guó)也是作為免費(fèi)抗病毒藥物提供給HIV感染者的。
冠狀病毒的復(fù)制也需要病毒蛋白酶的作用。洛匹那韋/利托那韋等針對(duì)HIV的蛋白酶抑制劑如果也能和冠狀病毒蛋白酶結(jié)合從而抑制其正常功能，則可發(fā)揮抗冠狀病毒作用。前期體外研究表明，洛匹那韋/利托那韋能夠抑制MERS-CoV以及SARS-CoV的復(fù)制。SARS疫情爆發(fā)時(shí)，中國(guó)香港學(xué)者使用克力芝聯(lián)合利巴韋林治療了41名SARS病患，發(fā)現(xiàn)相對(duì)于111名單用利巴韋林治療的患者，聯(lián)合治療的患者在癥狀出現(xiàn)后21天發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）或死亡等不良事件的風(fēng)險(xiǎn)更低（2.4% vs 28.8%）。
藥理作用
利托那韋是HIV-1和HIV-2蛋白酶的抑制劑。抑制HIV蛋白酶使該酶不能加工合成gag-pol多聚蛋白質(zhì)前體,從而產(chǎn)生不具有感染性的未成熟的HIV病毒顆粒。本品對(duì)齊多夫定敏感的和齊多夫定與沙喹那韋耐藥的HIV株一般均有效。不良反應(yīng)
利托那韋耐受性一般良好。常見的不良反應(yīng)有惡心(23%～26%)、嘔吐(13%～15%)、腹瀉(13%～18%)、虛弱(9%～14%〕、腹痛(3%～7%)、厭食(1%～6%)、味覺異常(1%～10%)、感覺異常(3%～6%)。此外還有頭痛、血管擴(kuò)張和實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)異常,如三酰甘油(甘油三酯)與膽固醇、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶與天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、尿酸值升高。本品不良反應(yīng)發(fā)生率在治療開始2～4周最大,因?yàn)樵诖藭r(shí)期內(nèi)本品血濃度高。