153259-65-5
中文名稱
西洛司特
英文名稱
Cilomilast
CAS
153259-65-5
分子式
C20H25NO4
分子量
343.417
MOL 文件
153259-65-5.mol
更新日期
2024/07/15 17:10:55
153259-65-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
西洛司特4-氰基-4-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧基苯基)環(huán)己烷-1-甲酸
英文別名
ArifloArifloR
SB 207499
Clomilast
Cilomelast
CILOMILAST
CiloMilast(SB-207499)
Sb207499 Cilomilast
Cilomilast, SB 207499, Ariflo
4-cyano-4-(3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl)cyclohexanecarboxylic acid
所屬類別
生物化工：PDE 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)157°C
沸點(diǎn)549.1±50.0 °C(Predicted)
密度1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件?20°C
溶解度DMSO：可溶15mg/mL，澄清
酸度系數(shù)(pKa)4.45±0.25(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
InChIKeyCFBUZOUXXHZCFB-OYOVHJISSA-N
常見問題列表
生物活性
Cilomilast (SB-207499)是一種有效的PDE4抑制劑，IC50為110 nM，具有抗炎活性和弱的中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性。Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
LPDE4
(Cell-free assay) | 100 nM |
|
HPDE4
(Cell-free assay) | 120 nM |
體外研究
Cilomilast作用于U937細(xì)胞，使cAMP含量增多，這種作用存在濃度依賴性。在分離的人類單核細(xì)胞中Cilomilast和(R)-rolipram抑制 LPS誘導(dǎo)的TNF-α形成時(shí)，效果差不多，IC50分別為7.0 和7.2。Cilomilast和(R)-rolipram 都適度抑制fMLP誘導(dǎo)的人類中性白細(xì)胞脫粒。Cilomilast和(R)-rolipram抑制中性白細(xì)胞活性，效果差不多，IC50分別為7.1和6.4。
體內(nèi)研究
在體內(nèi)，Cilomilast抑制人類TNFα產(chǎn)生，ED50為4.9 mg/kg。抑制TNFα產(chǎn)生時(shí)Cilomilast和R-rolipram效果差不多，但是用于治療reserpine誘導(dǎo)的體溫過低時(shí)，Cilomilast (ED50為2.3 mg/kg,口服) 比R-rolipram (ED50為0.23 mg/kg,口服)有效性要低10倍。在時(shí)間過程研究中, Cilomilast (30 mg/kg,口服) 抑制TNFα產(chǎn)生至少持續(xù)10小時(shí)。在Balb/c鼠的慢性唑酮誘導(dǎo)的接觸敏感模型中測(cè)評(píng) Cilomilast調(diào)節(jié)體內(nèi)白細(xì)胞介素4產(chǎn)量的能力。局部處理Cilomilast(1000 μg)，抑制白細(xì)胞介素4的損傷濃度。