145158-71-0
中文名稱
替加色羅
英文名稱
Tegaserod
CAS
145158-71-0
分子式
C16H23N5O
MDL 編號
MFCD06660144
分子量
301.39
MOL 文件
145158-71-0.mol
145158-71-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-[(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)亞甲基]-N-戊基卡巴肼替加色羅
英文別名
2-[(5-methoxy-1h-indol-3-yl)methylene]-n-pentylhydrazine-carboximidamideTEGASEROD
Tegaserode
所屬類別
原料藥：止吐催吐藥物理化學性質(zhì)
熔點155°
沸點470.6±48.0 °C(Predicted)
密度1.18
儲存條件2-8°C
酸度系數(shù)(pKa)15.81±0.30(Predicted)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
CAS 數(shù)據(jù)庫145158-71-0(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
概述
馬來酸替加色羅是一種屬于五羥色胺的衍生物氨胍吲哚類化合物，首次被證實能緩解腸易激綜合征(IBS)引起的腹部疼痛和不適、腹脹以及便秘的藥物，為5-HT4受體部分激動劑類新藥中的第一個藥物，屬于胃動力藥及止吐藥。于2002年7月24日獲得FDA(國家藥品監(jiān)督管理局)批準，用于以便秘為主要腸道癥狀的(C-IBS)的女患者的短期治療。隨著對胃腸道5-HT4受體及其亞型的深入研究和認識以及馬來酸替加色羅的臨床應用觀察，發(fā)現(xiàn)馬來酸替加色羅對于多種胃腸道功能性疾病均有一定的治療作用。因而，對馬來酸替加色羅的藥理機制以及臨床療效的研究越顯得必要，為臨床的有效運用尤其在治療胃腸道疾病方面提供參考和理論依據(jù)。藥理作用
1. 促進胃腸動力作用 馬來酸替加色羅與5-HT4受體高親和力地結(jié)合后先激動5-HT4受體，進而激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增多，而cAMP又可激活其依賴性蛋白激酶(PKA)，使細胞膜K+通道關(guān)閉，Ca2+通道開放，而增強的Ca2+電流可介導Cl+分泌，從而改善腸道分泌功能：Cl+與H+結(jié)合形成HCl具有殺菌、促進胰液、膽汁和腸分泌的作用，形成的酸性循環(huán)利于鈣、鐵的吸收。另一方面，通過觸動腸內(nèi)膜的生理反射，來刺激腸道嗜鉻細胞釋放鈣基因相關(guān)蛋白(CGRP)、血管活性腸肽(VIP)和P物質(zhì)(SP)，使結(jié)腸近端收縮及遠端舒張，促進結(jié)腸蠕動，從而加速結(jié)腸內(nèi)容物的通過。因此，馬來酸替加色羅可縮短小腸和結(jié)腸運轉(zhuǎn)時間，治療便秘、增加排便次數(shù)、軟化糞便，并同時改善患者的胃腸道癥狀，如腹痛、腹部不適及腹脹。馬來酸替加色羅還可促進胃排空，且在男性病患者中更加明顯。2. 改善內(nèi)臟高敏感性 內(nèi)臟高敏感是指引起內(nèi)臟疼痛或不適刺激的閾值降低、內(nèi)臟對生理性刺激產(chǎn)生不適感或?qū)π源碳し磻獜娏业默F(xiàn)象。研究者發(fā)現(xiàn)：在IBS患者的腸道內(nèi)給予較小的球囊牽張刺激即可引起患者明顯的腹部不適癥狀。目前認為內(nèi)臟高敏感性是消化道功能性疾病的一個重要的病理生理學機制。其它功能性胃腸病(FGID)患者同樣發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟對牽張刺甚至對化學刺激產(chǎn)生高敏感現(xiàn)象，同時還表現(xiàn)在內(nèi)臟-軀體牽涉痛的異常放大。馬來酸替加色羅還可調(diào)節(jié)腸易激綜合癥(IBS)患者的內(nèi)臟感覺。研究認為，馬來酸替加色羅可調(diào)節(jié)貓直腸壁內(nèi)機械性受體，減少傳入纖維的敏感性。多項臨床研究表明，馬來酸替加色羅可改善IBS患者的腹痛癥狀，減少直腸擴張時的信號傳入，并降低由此引起的腹部緊張和疼痛[6]。此外，馬來酸替加色羅可改善FD患者胃低容受性舒張功能，增加患者對胃內(nèi)容量刺激的感覺閾值及疼痛1-7值；對功能性胃灼燒感患者使用馬來酸替加色羅后患者食管腔內(nèi)可耐受更大的容量及壓力刺激。