144060-53-7
中文名稱
非布索坦
英文名稱
Febuxostat
CAS
144060-53-7
分子式
C16H16N2O3S
MDL 編號(hào)
MFCD00871598
分子量
316.37
MOL 文件
144060-53-7.mol
更新日期
2024/12/23 14:57:11
144060-53-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-[3-氰基-4-異丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸非布索坦
英文別名
FEBUXOSTATTei-6720
2-[3-Cyano-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid
2-[3-Cyano-4-isobutoxyphenyl]-4-methylthiazole-5-carboxylic acid
2-(3-Cyano-4-isobutyloxyphenyl)-4-methyl-5-thiazolecarboxylic Acid
2-[3-Cyano-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methyl-5-thiazolecarboxylic Acid
TMX 67
所屬類別
原料藥：抗痛風(fēng)藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)238-239°(dec.)
沸點(diǎn)536.6±60.0 °C(Predicted)
密度1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)2.48±0.10(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
Merck14,3948
InChIInChI=1S/C16H16N2O3S/c1-9(2)8-21-13-5-4-11(6-12(13)7-17)15-18-10(3)14(22-15)16(19)20/h4-6,9H,8H2,1-3H3,(H,19,20)
InChIKeyBQSJTQLCZDPROO-UHFFFAOYSA-N
SMILESS1C(C(O)=O)=C(C)N=C1C1=CC=C(OCC(C)C)C(C#N)=C1
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)144060-53-7(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302
防范說(shuō)明P264-P270-P301+P312-P330-P501
RTECS號(hào)XJ3675310
海關(guān)編碼2934.10.2000
常見(jiàn)問(wèn)題列表
產(chǎn)品描述
非布索坦(febuxostat)是由日本帝人公司開(kāi)發(fā)的新一代黃嘌呤氧化酶抑制劑，臨床上用于治療尿酸過(guò)高癥（痛風(fēng)），結(jié)構(gòu)與40年前開(kāi)發(fā)的黃嘌呤氧化酶抑制劑藥物完全不同，它是一種全新的高效的非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑。黃嘌呤氧化酶是促進(jìn)尿酸生成的關(guān)鍵酶。非布索坦可以降低高尿酸血癥痛風(fēng)患者血液中的尿酸水平，臨床研究表明本品的是安全和有效的，本品通過(guò)肝臟代謝，不依賴腎排出，因此對(duì)于中-重度肝腎功能不全的患者也不需要減少劑量。服用劑量為每日1次，一次40毫克或者80毫克，不推薦用于治療無(wú)高尿酸血癥的痛風(fēng)患者。2009年2月美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)非布索坦用于長(zhǎng)期治療痛風(fēng)高尿酸血癥患者。
抗痛風(fēng)藥
痛風(fēng)是一組異質(zhì)性疾病，是遺傳性或獲得性引起的尿酸排泄減少和嘌呤代謝障礙。由于體內(nèi)產(chǎn)生尿酸過(guò)多及腎臟清除能力下降，尿酸體內(nèi)蓄積，導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)及各臟器沉積。因此，痛風(fēng)的治療通常采取的手段是：促進(jìn)尿酸排泄和抑制尿酸生成，并采用適當(dāng)措施改善相關(guān)癥狀。體內(nèi)尿酸的生成與嘌呤代謝有關(guān)，在嘌呤代謝的最后步驟中，次黃嘌呤在黃嘌呤氧化還原酶（XOR）的作用下生成黃嘌呤，再進(jìn)一步生成尿酸，抑制該酶的活性可以有效的減少尿酸的生成。非布索坦為目前世界上最新研制的新一代非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，其通過(guò)高度選擇性地作用于該氧化酶，減少體內(nèi)尿酸合成，降低尿酸濃度，從而有效治療通風(fēng)疾病。
30年來(lái)，別嘌呤醇是臨床上唯一一個(gè)用于抑制尿酸生成的藥物，并作為痛風(fēng)的黃金治療藥物廣泛用于臨床，在抗痛風(fēng)的治療中取得了不俗的成績(jī)。與別嘌呤相比，非布索坦具有明顯優(yōu)勢(shì)：
（1）別嘌呤醇只對(duì)還原型的XOR有抑制作用，而非布索坦對(duì)氧化型和還原型的XOR均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更強(qiáng)大、持久；
（2）由于別嘌呤醇為嘌呤類似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代謝其他酶活性的影響。因此別嘌呤醇治療中，需要重復(fù)大劑量給藥來(lái)維持較高的藥物水平。由此也帶來(lái)由于藥物蓄積所致的嚴(yán)重甚至致命的不良反應(yīng)。而非布索坦為非嘌呤類XOR抑制劑，因此具有更好的安全性。
增加患痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)藥物
利尿劑：呋塞米(furosemide)、氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)、美托拉宗(metolazone)水楊酸類：如阿司匹林(aspirin)
煙酸
環(huán)孢菌素(CyclosporineNeoral)
左旋多巴 (Levodopa)
中間體
4－羥基硫代苯甲酰胺 CAS No.：25984-63-8 外觀：淺綠色至類白色粉末。2-（4-羥苯基）-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯 CAS：161797-99-5 外觀：黃色粉末。
2-(3-醛基-4-羥苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯 CAS No.：161798-01-2 外觀：淡黃色至黃色粉末。
2-[3-醛基-4-異丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯 CAS No.：161798-03-4 外觀：淡黃色至類白色粉末。
2-[3-氰基-4-異丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯 CAS No.：160844-75-7 外觀：類白色至白色粉末。
臨床應(yīng)用
非布索坦即非布司他，臨床上一般翻譯成非布司他，是一種降低尿酸生成的藥物，服用時(shí)需遵醫(yī)囑。該藥能減少體內(nèi)尿酸合成，是治療痛風(fēng)的常用藥，能改善患者痛風(fēng)癥狀?；颊咴诜梅遣妓舅麜r(shí)，需遵醫(yī)囑服用，不可隨意增減藥量，以免治療效果不佳。