133242-30-5
中文名稱(chēng)
蘭地洛爾
英文名稱(chēng)
Landiolol
CAS
133242-30-5
分子式
C25H39N3O8
分子量
509.59
MOL 文件
133242-30-5.mol
更新日期
2024/08/02 14:15:20
133242-30-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
蘭地洛爾[(4S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基]甲基 3-[4-[(2S)-2-羥基-3-[2-(嗎啉-4-甲酰氨基)乙基氨基]丙氧基]苯基]丙酸酯
英文別名
LandiololLandiolol D8
Landiolol USP/EP/BP
Landiolol HCL EP USP
((S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl 3-(4-((S)-2-hydroxy-3-((2-(morpholine-4-carboxamido)ethyl)amino)propoxy)phenyl)propanoate
[(4S)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl 3-[4-[(2S)-2-hydroxy-3-[2-(morpholine-4-carbonylamino)ethylamino]propoxy]phenyl]propanoate
((–)-[(S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl-3-{4-[(S)-2-hydroxy-3-(2-morpholino-carbonylamino)ethylamino] propoxy}phenylpropionate)
(-)-[(S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl 3-[4-[(2S)-hydroxy-3-(2-morpholino-carbonylamino)ethylamino]propoxy]phenylpropionate monohydrochloride
Benzenepropanoic acid, 4-[(2S)-2-hydroxy-3-[[2-[(4-morpholinylcarbonyl)amino]ethyl]amino]propoxy]-, [(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl ester
所屬類(lèi)別
原料藥：β-腎上腺素受體阻斷藥物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)727.5±60.0 °C(Predicted)
密度1.201±0.06 g/cm3(Predicted)
酸度系數(shù)(pKa)13.73±0.20(Predicted)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
β1受體阻斷劑
艾司洛爾(esmolol) 是目前圍手術(shù)期最常用的β1受體阻滯藥, 除降低心率外, 大劑量可導(dǎo)致血壓下降。蘭地洛爾(landiolol)是在艾司洛爾的化學(xué)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)行改造而獲得的新化合物，具有更高的心臟選擇性, 對(duì)β1受體的選擇性是β2受體的251倍，主要拮抗存在于心臟的β1受體，通過(guò)抑制由兒茶酚胺引起的心搏數(shù)增加，改善心動(dòng)過(guò)速性心律失常。本品無(wú)內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定作用，本品血中T1/2極短，約為4min，與現(xiàn)有的β受體阻斷藥不同，主要用于手術(shù)時(shí)心動(dòng)過(guò)速、心房纖維性顫動(dòng)、心房撲動(dòng)的治療。艾司洛爾為超短效、高選擇性 β-受體阻滯劑，本品無(wú)內(nèi)源性擬交感作用，治療劑量無(wú)膜穩(wěn)定作用。主要在心肌通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)兒茶酚胺結(jié)合位點(diǎn)而阻斷β1受體，具有減緩靜息和運(yùn)動(dòng)心率、降低血壓、降低心肌耗氧的作用，在冠脈血管閉塞后本品能加快缺血心肌的恢復(fù)，減少梗死面積，其生理作用僅限于竇房結(jié)和房室結(jié)。 用于手術(shù)前后或術(shù)中以及其他緊急狀況下迅速控制室上性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)或撲動(dòng)的頻率或使之復(fù)律，也可用于控制非代償性的竇性心動(dòng)過(guò)速及治療心肌缺血或梗死。
用途
用于手術(shù)時(shí)心動(dòng)過(guò)速性心律失常(心房纖維性顫動(dòng)、心房撲動(dòng)及竇性心動(dòng)過(guò)速)。有關(guān)蘭地洛爾的用途、合成方法、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-12-28）
合成方法
反合成分析蘭地洛爾含有長(zhǎng)鏈結(jié)構(gòu)，并含有酯基、酰胺、醚和β-胺基醇等比較容易切斷的基團(tuán)。因此，可以分步將這些策略鍵切斷，得到簡(jiǎn)單的起始原料。首先，將β-胺基醇切斷得到胺2和環(huán)氧化物3。其次，將環(huán)氧化物3中的醚鍵切斷得到S-環(huán)氧溴丙烷4和酚5。最后，將酚5中的酯鍵切斷得到酸7和氯代縮酮6。蘭地洛爾分子中兩個(gè)手性都可以通過(guò)手性源方法構(gòu)建。
圖1為蘭地洛爾反合成路線
合成路線
以3-(4-羥基苯基)丙酸7和氯代縮酮6為起始原料進(jìn)行酯化，所得酯的酚羥基與S-環(huán)氧溴丙烷成醚3。最后，用胺2對(duì)環(huán)氧基進(jìn)行親核進(jìn)攻，以43%收率得到蘭地洛爾1。
圖1為蘭地洛爾合成路線
不良反應(yīng)
本品總的不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%(80例/513例)，主要不良反應(yīng)有低血壓60例(11.7%)、心動(dòng)過(guò)緩3例(0.6%)、心電圖ST端低下2例(0.4%)、肺動(dòng)脈壓升高1例 (0.2%)、喘息1例(0.2%)、ALT升高 4例(0.9%)、AST升高3例(0.7%)，未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。注意事項(xiàng)
心源性休克、對(duì)本品過(guò)敏患者、明顯心功能不全、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重竇性心動(dòng)過(guò)緩者禁用，手術(shù)麻醉過(guò)程中心肌抑制者、支氣管哮喘、充血性心力衰竭、糖尿病、老年患者、肝功不全、甲狀腺疾病、低血壓、外周血管病者慎用，停藥時(shí)應(yīng)緩慢，避免驟停。臨床評(píng)價(jià)
手術(shù)時(shí)，由于氣管內(nèi)插管及拔管、切開(kāi)皮膚以及手術(shù)操作等對(duì)身體的各種刺激，引起交感神經(jīng)興奮，釋放出過(guò)多的兒茶酚胺，使心搏數(shù)增加，易引發(fā)心動(dòng)過(guò)速性心律失常。特別是伴有缺血性心臟疾病及高血壓的患者，僅僅由于心搏數(shù)增加就會(huì)增強(qiáng)心臟的負(fù)荷，從而引起冠狀動(dòng)脈等缺血。蘭地洛爾即是針對(duì)于此而開(kāi)發(fā)的藥品。臨床試驗(yàn)表明，非麻醉狀態(tài)或手術(shù)時(shí)麻醉狀態(tài)下，對(duì)于緊急狀態(tài)的快速性心律失常，如房顫、房撲、竇性心動(dòng)過(guò)速，本品在1 min內(nèi)給藥 0.125 mg/kg，繼以0.04 mg/(kg·min)靜脈給藥，給藥后2～3 min，心率明顯減慢，在持續(xù)給藥過(guò)程中，快速性心律失常可得到有效控制。