131707-25-0
131707-25-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
阿比朵爾
6-溴-5-羥基-1-甲基-2-(苯基硫甲基)吲哚-3-羧酸(阿比多爾)
6-溴-4-(二甲氨甲基)-5-羥基-1-甲基-2-(苯硫甲基)-1H-吲哚-3
6-溴-4-(二甲氧甲基)-5-羥基-1-甲基-2-(苯硫甲基)-1-吲哚-3-羧酸乙酯
6-溴-5-羥基-1-甲基-4-((二甲基氨基)甲基)-2-(苯基硫甲基)-1H-吲哚-3-甲酸乙酯
6-溴-4-((二甲基氨基)甲基-5-羥基-1-甲基)-2-(苯基硫甲基)-1H-吲哚-3-甲酸乙酯
6-溴-4-[((二甲基氨基)甲基)-5-羥基-1-甲基-2-[((苯硫基)甲基)-1H-吲哚-3-羧酸乙酯
UMifenovir
Arbidol USP/EP/BP
Arbidol Pills Umifenovir
INTERMEDIATE:ARBIDOLHYDROCHLORIDE
ETHYL6-BROMO-4-((DIMETHYLAMINO)METHYL)-5-HYDROXY-1-METHYL.
ethyl 6-bromo-4-[(dimethylamino)methyl]-5-hydroxy-1-methyl-2-(phenylsulfanylmethyl)indole-3-carboxylate
ethyl 6-bromo-4-((dimethylamino)methyl)-5-hydroxy-1-methyl-2-((phenylthio)methyl)-1H-indole-3-carboxylate
Ethyl 6-bromo-5-hydroxy-1-methyl-4-((dimethylamino)methyl)-2-[(phenylthio)methyl]-1H-indole-3-carboxylate
1H-Indole-3-carboxylic acid, 6-bromo-4-((dimethylamino)methyl)-5-hydroxy-1-methyl-2-((phenylthio)methyl)-, ethyl ester
物理化學(xué)性質(zhì)
常見問題列表
阿比朵爾是非核苷類抗病毒藥物，可以通過活化2,5-寡腺苷酸合成酶，特異性的阻止流感病毒囊膜與宿主細(xì)胞膜的接觸、粘附和融合，從而阻斷流感病毒的復(fù)制，并能穿入細(xì)胞核直接抑制病毒RNA的合成。另一方面，它具有免疫調(diào)節(jié)、干擾誘導(dǎo)和抗氧化的性質(zhì)，誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生干擾素，并刺激體液反應(yīng)和巨噬細(xì)胞的吞噬作用，引起細(xì)胞免疫和體液免疫，其抗病毒作用與提高免疫功能密切相關(guān)。阿比朵爾主要用于＞2歲兒童及成人的治療和預(yù)防，僅在俄羅斯和我國批準(zhǔn)上市。
2020年2月4日，中國工程院院士、國家衛(wèi)健委高級別專家組成員李蘭娟團(tuán)隊(duì)，在武漢公布治療新型冠狀病毒感染的肺炎的最新研究成果。李蘭娟院士表示，根據(jù)初步測試，在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中顯示：（1）阿比朵爾在10~30微摩爾濃度下，與藥物未處理的對照組比較，能有效抑制冠狀病毒達(dá)到60倍，并且顯著抑制病毒對細(xì)胞的病變效應(yīng)。（2）達(dá)蘆那韋在300微摩爾濃度下，能顯著抑制病毒復(fù)制，與未用藥物處理組比較，抑制效率達(dá)到280倍。
阿比朵爾是一種非核苷類廣譜抗病毒藥物，主要適應(yīng)癥是A類、B類流感病毒引起的流行性感冒，同時對其他一些呼吸道病毒感染可能也有抗病毒活性；2019年，阿比多爾首次被納入國家醫(yī)保目錄和納入國家衛(wèi)健委發(fā)布的抗病毒流感臨床推薦使用藥物名單。
達(dá)蘆那韋則是一種HIV-1蛋白酶抑制劑，選擇性抑制病毒感染細(xì)胞中HIV編碼的Gag-Pol多蛋白的裂解，從而阻止成熟的感染性病毒顆粒的形成。
根據(jù)國家藥監(jiān)局的數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，截至目前阿比多爾共計擁有5家藥企已經(jīng)獲得批準(zhǔn)，包括石藥集團(tuán)（01093.HK）（石藥歐意）、石四藥（02005.HK）、江蘇吳中（600200.SH）、海南先聲等企業(yè)；達(dá)蘆那韋則僅由西安楊森（Janssen Ortho, LLC）生產(chǎn)，又名普澤力。
目前，武漢，北京、上海、重慶、山西等省市，已將石藥集團(tuán)鹽酸阿比多爾片（琦效），列為“新型冠狀病毒感染的肺炎防控首批藥品儲備清單”。
江蘇吳中公司在2月3日晚公告，鹽酸阿比多爾片為子公司吳中醫(yī)藥在產(chǎn)在銷產(chǎn)品之一。2019年1-9月，吳中醫(yī)藥鹽酸阿比多爾片銷售收入為1602.8萬元，占上市公司營業(yè)收入1.06%；2018年同期銷售收入為583.9萬元，占上市公司營業(yè)收入0.42%。該藥品銷售收入占上市公司營業(yè)收入比例極小。
根據(jù)抗原性不同，流感病毒分為甲、乙、丙三型。由于流感病毒抗原性變異較快，所以人類無法獲得持久的免疫力。對于流感的治療，臨床上多數(shù)是針對癥狀及預(yù)防繼發(fā)感染，而缺乏病因治療藥。國內(nèi)外的研究方向有三種：疫苗、干擾素和抗病毒化療藥物。由于流感病毒抗原的易變性和急性呼吸道病毒感染的多重性，造成開發(fā)疫苗難以逾越的障礙。而干擾素由于來源、給藥劑量、副作用等原因，限制了它在流感防治上的應(yīng)用。因此，開發(fā)抗病毒化療藥物是防治流感的重要方向。
目前臨床上使用的抗病毒化療藥物僅有利巴韋林、金剛烷胺和金剛乙胺三種。其中，利巴韋林雖在大劑量時，對甲型和乙型流感病毒均有活性，但具有核苷類藥物的致畸、致變毒性，可引起貧血及免疫抑制。而金剛烷胺和金剛乙胺僅對甲型流感有效，且易引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，從而降低了臨床使用價值。
鹽酸阿比朵爾同其它抗病毒藥物相比具有以下八大特點(diǎn)：
1、同時殺滅A、B型流感病毒。
2、阻止病毒融合與復(fù)制。
3、誘生干擾素，明顯提高自身免疫力。
4、顯著減輕流感癥狀，縮短流感病程。
5、阻止流感后期綜合癥發(fā)生與發(fā)展。
6、流感流行期服用可有效預(yù)防流感。
7、體外試驗(yàn)，對SARS病毒和禽流感病毒有療效。
8、口服方便，安全性高，依從性好。
阿比朵爾在俄羅斯、烏克蘭等國家已有10余年的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，被俄羅斯國家藥典委員會推薦給成年人和兒童作為甲型流感病毒和乙型流感病毒的治療藥和預(yù)防藥。Leneva等報道500名患急性病毒性呼吸道感染的患兒接受阿比朵爾臨床研究，有效率約為84.8％，阿比朵爾能使發(fā)熱、中毒和呼吸道炎癥的持續(xù)時間縮短，癥狀減輕，使病毒抗原從鼻咽部釋放的時間縮短，臨床效果良好。王孟昭等在評價本品對自然獲得性流感的安全性和有效性的隨機(jī)雙盲安慰劑對照的臨床研究中，選取232例18～65歲、流感癥狀36h、體溫在37.8℃以上的受試者，其中按照規(guī)定服用藥物并完成所有隨訪且實(shí)驗(yàn)室檢查證明為流感病毒感染的病例125例，隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組PPi病例59例，對照組為66例，服用0.2 g本品，每天3次，服用5d，結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組的疾病緩解率高于對照組。232例可用于安全性分析，實(shí)驗(yàn)組113例，對照組119例，共有20例不良事件可能與該藥有關(guān)，其中，實(shí)驗(yàn)組7例(6.19%)，對照組13例(10.90%)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，表明本品在流感發(fā)病后早期使用可以縮短疾病的持續(xù)時間，減輕癥狀的嚴(yán)重程度。
阿比朵爾為預(yù)防和治療流行性感冒藥，通過抑制流感病毒脂膜與宿主細(xì)胞的融合而阻斷病毒的復(fù)制。研究顯示，本品體外細(xì)胞培養(yǎng)可直接抑制甲、乙型流感病毒的復(fù)制，體內(nèi)動物試驗(yàn)可降低流感病毒感染小鼠的死亡率。本品尚有干擾素誘導(dǎo)作用。