131707-23-8
中文名稱
鹽酸阿比朵爾
英文名稱
Arbidol hydrochloride
CAS
131707-23-8
分子式
C5H11ClO6
MDL 編號(hào)
MFCD00333871
分子量
202.59
MOL 文件
131707-23-8.mol
更新日期
2024/12/23 14:57:11
131707-23-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
6-溴-4-(二甲氨甲基)-5-羥基-1-甲基-2-(苯硫甲基)-1H-吲哚-3-羧酸乙酯鹽酸鹽鹽酸阿比朵爾
阿比朵爾
6-溴-5-羥基-4-甲氨甲基-1-甲基-2-苯硫甲基吲哚-3-羧酸乙酯鹽酸鹽一水合物
英文別名
1H-INDOLE-3-CARBOXYLIC ACID, 6-BROMO-4-[(DIMETHYLAMINO)METHYL]-5-HYDROXY-1-METHYL-2-[(PHENYLTHIO)METHYL]-, ETHYL ESTER, MONOHYDROCHLORIDE6-bromo-4-[(dimethylamino)methyl]-5-hydroxy-1-methyl-2-[(phenylthio)methyl]-1h-indole-3-carboxylic acid ethyl ester monohydrochloride
ARBIDOL
ARBIDOL HCL
ARBIDOL HYDROCHLORIDE
Arbidol hydrochloride hydrate
ARBIDOLHYDROCHLORIDE(FORR&DONLY)
6-Bromo-4-[(dimethylamino)methyl]-5-hydroxy-1-methyl-2-[(phenylthio)methyl]-1H-indole-3-carboxylic acid ethyl ester monohydrochloride
HYDROCHLORIDEOFETHYL6-BROMO-4-((DIMETHYLAMINO)METHYL)-5.
1h-indole-3-carboxylic acid, 6-bromo-4-((dimethylamino)methyl)-5-hydroxy-1-methyl-2-((phenylthio)methyl)-, ethyl ester, monohydrochloride, hydrate
6-Bromo-4-[(dimethylamino)methyl]-5-hydroxy-1-methyl-2-[(phenylthio)methyl]-,1H-indole-3-carboxylic Acid Ethyl Ester Hydrochloride
6-bromo-4-[(dimethykamino)methyl]-5-hydroxy-1-methyl-2[(phenylthio)-methy]-1H-indol-3-carboxylata hydrochloride
Abiduoer.HCI
所屬類別
原料藥：抗病毒類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)133-137?C
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度DMSO：可溶20mg/mL 蛋白，澄清
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
穩(wěn)定性吸濕性
InChIKeyOMZHXQXQJGCSKN-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫131707-23-8(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
背景及概述
目前治療流感的藥物主要有金剛烷胺和金剛乙胺。金剛烷胺類為三環(huán)癸烷衍生物，主要通過阻止病毒的吸附、脫殼及其核酸的釋放而產(chǎn)生抗病毒作用。但該類藥只對(duì) A 型流感病毒有效，對(duì) B 型無效，且流感病毒對(duì)上述兩種藥物均易產(chǎn)生耐藥性，并有明顯的不良反應(yīng)，長期服用可引起視網(wǎng)膜炎、體位性低血壓等，個(gè)別病人出現(xiàn)充血性心力衰竭、尿潴留、視力喪失等，限制了該類藥物的使用。第二代藥物對(duì) A 型和 B 型流感病毒均有效，代表藥物為磷酸奧司他韋，是強(qiáng)效的選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase inhibitor，NI）抑制劑的藥物前體，其活性代謝產(chǎn)物是強(qiáng)效的選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，通過抑制流感病毒神經(jīng)氨酸酶而改變病毒感染在細(xì)胞內(nèi)的聚集和釋放。雖然是治療甲流的特效藥，但不良反應(yīng)較多，最多的不良反應(yīng)是惡心和嘔吐，可有腹瀉、頭暈、疲勞、鼻塞、咽痛和咳嗽。在使用減毒活流感疫苗兩周內(nèi)不應(yīng)服用達(dá)菲，在服用達(dá)菲后 48 h內(nèi)不應(yīng)使用減毒活流感疫苗。不推薦給予懷孕婦女磷酸奧司他韋。只有在確認(rèn)藥物對(duì)哺乳母親的潛在利益大于對(duì)哺乳嬰兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)，才可以使用磷酸奧司他韋，且生產(chǎn)過程長，藥品價(jià)格高，難以滿足全球范圍控制禽流感的藥物需求。鹽酸阿比朵爾（AH）的化學(xué)名稱為6 -溴-4- (二甲胺基甲基) - 5-羥基-1-甲基-2- (苯硫甲基) -1H-吲哚-3-羧酸乙酯鹽酸鹽，其中鹽酸被用作阿比朵爾的穩(wěn)定劑，分子式為C22H25BrN2O3S•HCl，分子量為531.90，主要用于甲、乙型流感和其它呼吸道病毒感染癥的防治，具有口服方便，安全性高，依從性好，無細(xì)胞毒性等優(yōu)點(diǎn)，具有廣泛的應(yīng)用前景，同時(shí)也成為國內(nèi)外學(xué)者近幾年的研究熱點(diǎn)。
雙效抗流感病毒藥物
鹽酸阿比朵爾是由前蘇聯(lián)藥物化學(xué)研究中心研制一種雙效抗流感病毒藥物，能夠同時(shí)對(duì)抗甲、乙型流感病毒引起的流行性感冒，同時(shí)對(duì)其他一些呼吸道病毒感染可能也有抗病毒活性。1993年在俄羅斯首次上市，用于防治流行性感冒和其它急性呼吸道病毒感染。根據(jù)抗原性不同，流感病毒分為甲、乙、丙三型。由于流感病毒抗原性變異較快，所以人類無法獲得持久的免疫力。對(duì)于流感的治療，臨床上多數(shù)是針對(duì)癥狀及預(yù)防繼發(fā)感染，而缺乏病因治療藥。國內(nèi)外的研究方向有三種：疫苗、干擾素和抗病毒化療藥物。由于流感病毒抗原的易變性和急性呼吸道病毒感染的多重性，造成開發(fā)疫苗難以逾越的障礙。而干擾素由于來源、給藥劑量、副作用等原因，限制了它在流感防治上的應(yīng)用。因此，開發(fā)抗病毒化療藥物是防治流感的重要方向。
目前臨床上使用的抗病毒化療藥物僅有利巴韋林、金剛烷胺和金剛乙胺三種。其中，利巴韋林雖在大劑量時(shí)，對(duì)甲型和乙型流感病毒均有活性，但具有核苷類藥物的致畸、致變毒性，可引起貧血及免疫抑制。而金剛烷胺和金剛乙胺僅對(duì)甲型流感有效，且易引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，從而降低了臨床使用價(jià)值。
鹽酸阿比朵爾同其它抗病毒藥物相比具有以下八大特點(diǎn)：
1、同時(shí)殺滅A、B型流感病毒。
2、阻止病毒融合與復(fù)制。
3、誘生干擾素，明顯提高自身免疫力。
4、顯著減輕流感癥狀，縮短流感病程。
5、阻止流感后期綜合癥發(fā)生與發(fā)展。
6、流感流行期服用可有效預(yù)防流感。
7、體外試驗(yàn)，對(duì)SARS病毒和禽流感病毒有療效。
8、口服方便，安全性高，依從性好。
藥理作用
鹽酸阿比朵爾具有羧酸酯結(jié)構(gòu)，所以可能是一種載體前體藥物。這種藥物的結(jié)構(gòu)多是親脂性的，作為水解底物在體內(nèi)通過簡單水解作用卸掉載體，形成活性化合物并在胞內(nèi)積累，最終發(fā)揮藥理作用，鹽酸阿比朵爾的作用機(jī)制是通過活化2,5-寡腺苷酸合成酶，特異性地阻止流感病毒囊膜與宿主細(xì)胞細(xì)胞膜的接觸、黏附和融合，從而阻斷流感病毒的復(fù)制，并能穿入細(xì)胞核直接抑制病毒RNA和DNA的合成；另一方面，它具有免疫調(diào)節(jié)、干擾誘導(dǎo)和抗氧化的性質(zhì)，誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生干擾素，并刺激體液反應(yīng)和巨噬細(xì)胞的吞噬作用，引起細(xì)胞免疫和體液免疫，推測其抗病毒作用與提高免疫功能密切相關(guān)?？垢腥緳C(jī)制：酸性環(huán)境(pH 5.0)是流感病毒介導(dǎo)融合作用的必要條件，微小的pH升高就會(huì)阻止融合過程。水溶性阿比朵爾是一種弱堿性藥物，它在宿主細(xì)胞中能夠提高胞內(nèi)體的pH，使病毒不能完成膜融合釋放病毒基因組的過程，有效地抑制同樣屬于正黏病毒科的HCV的急性和慢性感染。毒理作用
鹽酸阿比朵爾毒性較低。國外文獻(xiàn)報(bào)道，大鼠和豚鼠單劑口服2000 mg/kg耐受良好，LD50＞3000mg/kg。小鼠口服LD50為340mg/kg。慢性毒性試驗(yàn)：大鼠100～125mg/kg,狗25 mg/kg，口服給藥6個(gè)月，均未出現(xiàn)病理學(xué)變化，對(duì)兔和豚鼠長期用藥也是安全的。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均表明其無誘變作用。大鼠繁殖毒性研究表明本品無致畸作用。LD50＞4g/kg，按推薦劑量給藥，對(duì)人體不會(huì)造成任何不良影響。臨床應(yīng)用
阿比朵爾適用于成人和兒童甲型流感、乙型流感、急性病毒性呼吸道感染、嚴(yán)重的急性呼吸道疾病綜合征，包括并發(fā)支氣管炎和肺炎的預(yù)防和治療。在流感發(fā)病后早期使用鹽酸阿比朵爾，可以明顯縮短疾病的持續(xù)時(shí)間，減輕癥狀的嚴(yán)重程度，對(duì)于改善流感患者咳嗽、頭痛、發(fā)熱、發(fā)冷、出汗、咽喉痛、肌肉酸痛和疲勞等癥狀有明顯作用，且安全性好，適合臨床推廣使用。用法及用量:100 mg/粒，口服，13歲以上兒童及成人每次2粒，6～12歲兒童每次1粒，2～6歲口服50mg。治療：每天3次，服用3～5d。預(yù)防：流感流行期每3天服1次，連服3周；接觸患者的高危人群每天服1次，連服2周。阿比朵爾在俄羅斯、烏克蘭等國家已有10余年的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，被俄羅斯國家藥典委員會(huì)推薦給成年人和兒童作為甲型流感病毒和乙型流感病毒的治療藥和預(yù)防藥。Leneva等報(bào)道500名患急性病毒性呼吸道感染的患兒接受阿比朵爾臨床研究，有效率約為84.8％，阿比朵爾能使發(fā)熱、中毒和呼吸道炎癥的持續(xù)時(shí)間縮短，癥狀減輕，使病毒抗原從鼻咽部釋放的時(shí)間縮短，臨床效果良好。王孟昭等在評(píng)價(jià)本品對(duì)自然獲得性流感的安全性和有效性的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照的臨床研究中，選取232例18～65歲、流感癥狀36h、體溫在37.8℃以上的受試者，其中按照規(guī)定服用藥物并完成所有隨訪且實(shí)驗(yàn)室檢查證明為流感病毒感染的病例125例，隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組PPi病例59例，對(duì)照組為66例，服用0.2 g本品，每天3次，服用5d，結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組的疾病緩解率高于對(duì)照組。232例可用于安全性分析，實(shí)驗(yàn)組113例，對(duì)照組119例，共有20例不良事件可能與該藥有關(guān)，其中，實(shí)驗(yàn)組7例(6.19%)，對(duì)照組13例(10.90%)，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明本品在流感發(fā)病后早期使用可以縮短疾病的持續(xù)時(shí)間，減輕癥狀的嚴(yán)重程度。
不良反應(yīng)
不良事件發(fā)生率約為6.2%，主要表現(xiàn)為惡心、腹瀉、頭昏和血清轉(zhuǎn)氨酶增高。陳奇有等對(duì)阿比朵爾的安全性進(jìn)行藥理研究，結(jié)果表明，鹽酸阿比朵爾臨床用于預(yù)防和治療流感、重癥呼吸道感染、并發(fā)支氣管炎及肺炎。臨床用量為：預(yù)防量100～200mg/d；治療量800mg/d。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，小鼠灌胃服用鹽酸阿比朵爾10、50、250mg/kg，除250mg/kg(高于臨床用量的20倍)有協(xié)同戊巴比妥鈉睡眠作用外，對(duì)小鼠大體行為、翻正反射、自主活動(dòng)、感覺和記憶功能均無明顯影響。鹽酸阿比朵爾灌胃10、30、90 mg/kg對(duì)家兔體溫?zé)o明顯影響；鹽酸阿比朵爾灌胃20 mg/kg和80 mg/kg對(duì)狗的呼吸頻率和幅度、收縮壓和舒張壓、心率、心律、心電圖的QRS波、T波、ST段和P-R間期均無明顯影響；鹽酸阿比朵爾對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)無影響。