130018-87-0
中文名稱
鹽酸左旋西替利嗪
英文名稱
Levocetirizine dihydrochloride
CAS
130018-87-0
分子式
C21H27Cl3N2O3
MDL 編號(hào)
MFCD07366507
分子量
461.81
MOL 文件
130018-87-0.mol
更新日期
2024/10/28 09:15:50
130018-87-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
[2-(4-(對(duì)氯苯基芐基)-1-哌嗪基)乙氧基]醋酸二鹽酸鹽鹽酸左旋西替利嗪
鹽酸左旋西替利嗪鹽酸鹽
英文別名
[2-[4-[(r)-(4-chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]-acetic acid dihydrochlorideLEVOCETIRIZINE 2HCL
LEVOCETIRIZINE DIHCL
LEVOCETIRIZINE DIHYDROCHLORIDE
LEVOCETIRIZINE HCL
LEVOCETRIZINE DIHYDROCHLORIDE
LevocetrizineHCl
LEVOCITIRIZINE DIHYDROCHLORIDE
(R) -2-[2-[4-[(4-Chlorophenyl) phenylmethyl] piperazin-1-yl]ethoxy]acetic acid dihydrochloride
(2-(4-[(R)-(4-Chlorophenyl)(phenyl)methyl]piperazin-1-yl)ethoxy)acetic acid dihydrochloride
所屬類別
原料藥：抗組胺藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)215-220°C
比旋光度D25 -12.79° (c = 1 in water)
儲(chǔ)存條件room temp
溶解度H2O：≥23mg/mL
形態(tài)粉末
顏色白色到近乎白色
Merck14,2022
穩(wěn)定性吸濕性
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)130018-87-0(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
用于治療呼吸系統(tǒng)、皮膚和眼睛等處的過敏性疾病，如過敏性鼻結(jié)膜炎、過敏性皮膚病、過敏性哮喘等，具有作用起效快、效應(yīng)強(qiáng)而持久和副作用少的優(yōu)點(diǎn).常見問題列表
背景及概述
鹽酸左旋西替利嗪是鹽酸西替利嗪的R-異構(gòu)體，是新一代高效非鎮(zhèn)靜抗組胺劑，對(duì)H1 受體的親和力是鹽酸西替利嗪的2倍，有效劑量為鹽酸西替利嗪的1/2，臨床結(jié)果顯示比氯雷他定依巴斯汀咪唑斯汀及非索菲拉定更具有優(yōu)勢(shì)。左旋西替利嗪保留了西替利嗪起效迅速、安全有效的特點(diǎn)，在用量上減少到5 mg/日。體內(nèi)外試驗(yàn)顯示左旋西替利嗪有較好的組胺拮抗作用，還可 以抑制變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的多種炎癥介質(zhì)的釋放，同時(shí)具有較廣泛的抗炎作用。鹽酸左旋西替利嗪是21世紀(jì)初問世的新一代H1 受體拮抗劑，無論在藥理學(xué)抑或臨床方面均顯示出強(qiáng)效的抗組胺活性，臨床療效持久，安全性好，是比較理想的抗組胺藥。
藥理作用
鹽酸左旋西替利嗪是鹽酸西替利嗪的左旋R-對(duì)映異構(gòu)體，為新一代高效非鎮(zhèn)靜抗組胺劑，是西替利嗪的活性成分，對(duì)H1受體具有高度選擇性（K1 =3.2nmol/L）是西替利嗪（K1＝6.3nmol/L）的2倍，可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗H1受體。無明顯抗膽堿和抗 5-羥色胺作用，中樞抑制作用較小，能有效抑制嗜酸性粒細(xì)胞的積聚和、抑制變應(yīng)原誘導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞游走和趨化，是高效高選擇性外周H1受體拮抗劑，體內(nèi)外試驗(yàn)顯示其具有較好的抗組胺作用，同時(shí)尚有抑制變態(tài)反應(yīng)相關(guān)炎癥介質(zhì)釋放而起到抗炎作用。合成路線
路線1：以4-氯二苯甲酮為起始原料，經(jīng)Leuckart反應(yīng)合成消旋1-（4-氯苯基）苯甲胺，拆分得到R-（-）-（4-氯苯基）苯甲胺，經(jīng)環(huán)合、去保護(hù)、縮合、醚化反應(yīng)最終得到鹽酸左西替利嗪，具體反應(yīng)過程如下：
路線2：以1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪為起始原料，先對(duì)其進(jìn)行保護(hù)，然后再用酒石酸的衍生物進(jìn)行拆分，與2-氯乙醇縮合后再與氯乙酸鈉經(jīng)縮合、酸化得到鹽酸左西替利嗪，具體反應(yīng)過程如下：
路線3：以對(duì)苯二苯基氯甲烷為起始原料先后與哌嗪、2-氯乙醇、氯乙酸鈉縮合、酯化得到西替利嗪甲酯消旋體，然后用（+）-N-對(duì)甲苯磺酰-L-谷氨酸拆分、水解、成鹽即得鹽酸左西替利嗪，具體反應(yīng)過程如下：
適應(yīng)癥
用于治療季節(jié)性過敏性鼻炎、常年性過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、慢性特發(fā)性蕁麻疹。藥代動(dòng)力學(xué)
口服吸收迅速，血漿濃度水平和給藥劑量呈線性關(guān)系，個(gè)體間差異小。單次口服5mg本品后約0.75小時(shí)血藥濃度達(dá)峰，峰值為0.27μg/ml。與食物同服可使本品的達(dá)峰時(shí)間輕度延長(zhǎng)，峰濃度降低（約20%）。每日1次給藥5mg，連續(xù)2日后血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，服藥1小時(shí)血漿蛋白結(jié)合率為96.1%，生物利用度> 96%。本品在吸收和消除過程中不發(fā)生手性轉(zhuǎn)換（左西替利嗪不會(huì)轉(zhuǎn)換為右西替利嗪）。左旋西替利嗪幾乎不經(jīng)過肝臟代謝，給藥48 h后，口服劑量的 85.8 %以原 藥的形式主要從尿中、少量從糞便排除。
本品的清除與肌酐清除相關(guān)，中至重度腎功能損傷患者需調(diào)整日劑量或延長(zhǎng)給藥間隔。肝功能損傷伴發(fā)腎功能下降也需調(diào)整劑量。
規(guī)格
片劑（鹽酸鹽）：5mg。用法用量
口服，成人：每次5mg，每日1次；12歲以上或體重在30kg以上兒童的用法與成人相同。6～11歲兒童根據(jù)癥狀輕重可每次2.5～5mg，每日 1次。腎功能損害的患者：肌酐清除率≥50ml/min時(shí)，無需調(diào)整劑量；肌酐清除率為30～49ml/min 時(shí)，減量至每2日5mg;肌酐清除率<30ml/min時(shí)，減量至每3日 5mg。腎功能不全終末期須進(jìn)行透析的患者減量至每3～4日5mg，透析后無需補(bǔ)充劑量。
僅有肝功能損傷的患者無需調(diào)整給藥劑量，肝功能損傷伴有腎功能損傷的患者劑量調(diào)整同腎功能損傷患者。
不良反應(yīng)
不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為嗜睡、頭暈、口干等，兩 組之間無顯著性差異，且癥狀輕微，停藥后可自行緩解，未發(fā)現(xiàn)肝、腎、心臟功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。藥物相互作用
尚無使用本品進(jìn)行藥物相互作用的研究。注意事項(xiàng)
1. 對(duì)本品或西替利嗪、羥嗪過敏者禁用。腎功能不全患者慎用，或根據(jù)肌酐清除率適當(dāng)減量。2. 高空作業(yè)、駕駛或操縱機(jī)器期間慎用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦及哺乳期婦女應(yīng)避免使用。兒童用藥
適用西替利嗪的兒童也適用本品。老年患者用藥
老年患者在服用本品時(shí)須檢測(cè)腎功能，根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量。聯(lián)合用藥
1. 卡介菌多糖核酸聯(lián)合左旋西替利嗪治療慢性蕁麻疹，治療組和對(duì)照組在12d結(jié)束后有效率差異無顯著性，但第24、36天后有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示鹽酸左旋西替利嗪聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹有效，且復(fù)發(fā)率低，使用安全，值得臨床推廣使用。2. 復(fù)方甘草酸片與左旋西替利嗪聯(lián)合使用治療慢性蕁麻疹，服用方便，療效肯定，副作用輕，治療指數(shù)高，值得臨床推廣使用。
主要參考資料
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[3] 焦文. 卡介菌多糖核酸聯(lián)合鹽酸左旋西替利嗪治療慢性蕁麻疹療效的臨床研究. 中國(guó)醫(yī)療前沿.2009,4(23):67.
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[5] 任娟清 主編.實(shí)用藥物手冊(cè).濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社.2012.第1705-1707頁(yè).
[6] 趙慶寶.鹽酸左西替利嗪及其中間體的合成工藝研究.華東理工大學(xué)碩士學(xué)位論文.2009.
[7] 金偉. 復(fù)方甘草蒜苷聯(lián)合左旋西替利嗪治療慢性蕁麻疹療效觀察.中外婦兒健康.2011,19(8):276.