1229208-44-9
中文名稱
Entospletinib (GS-9973)
英文名稱
Entospletinib (GS-9973)
CAS
1229208-44-9
分子式
C23H21N7O
分子量
411.459
MOL 文件
1229208-44-9.mol
更新日期
2024/12/18 10:20:05
1229208-44-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
脾臟酪氨酸激酶(SYK)抑制劑6-(1H-吲唑-6-基)-N-[4-(4-嗎啉基)苯基]咪唑并[1,2-A]吡嗪-8-胺
英文別名
GS-9973Entospletinib
GS-9973, Entospletinib
Entospletinib (GS-9973)
Entospletinib Dimesylate
6-(1H-indazol-6-yl)-N-(4-morpholinophenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine
6-(1H-Indazol-6-yl)-N-[4-(4-morpholinyl)phenyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine
所屬類別
生物化工：Syk 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Desiccate at -20°C
溶解度insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥20.55 mg/mL in DMSO
酸度系數(shù)(pKa)12.54±0.40(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to gray
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
Entospletinib (GS-9973) 是一種口服生物利用的選擇性Syk抑制劑，其IC50為 7.7 nM。體外研究
在體外實(shí)驗(yàn)中，GS-9973在Caco-2細(xì)胞單層膜中具有良好的雙向透過(guò)性。在細(xì)胞中，GS-9973對(duì)Syk也有很好的選擇性，強(qiáng)烈的抑制BCR介導(dǎo)的B細(xì)胞激活和增殖，以及單核細(xì)胞中免疫復(fù)合體激活的細(xì)胞因子的產(chǎn)生。聯(lián)合使用GS-9973和idelalisib協(xié)同抑制細(xì)胞存活和破壞趨化因子信號(hào)通路。體內(nèi)研究
GS-9973 (1 mg/kg，口服)在大鼠和狗中分別具有中等到較高的生物利用度。在大鼠膠原蛋白誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型中，GS-9973 (1-10毫克/千克，口服)顯著抑制關(guān)節(jié)炎癥。此外，GS-9973也具有減輕疾病的活性，包括抑制血管翳形成，軟骨損傷，骨溶蝕，牙形成等，ED50從1.2 到3.9 毫克/千克。特征
Orally bioavailable Syk-selective inhibitor that has been tested in Phase II clinical trials for treatment of Haematological Malignancies.生物活性
Entospletinib (GS-9973)是一種口服具有生物活性的，選擇性Syk抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為7.7 nM。在細(xì)胞中，對(duì)Syk的選擇性比對(duì)其他激酶（如Jak2, ckit, Flt3, Ret, KDR）高13-1000倍。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Syk
(Cell-free assay) | 7.7 nM |
體外研究
在體外實(shí)驗(yàn)中，GS-9973在Caco-2細(xì)胞單層膜中具有良好的雙向透過(guò)性。在細(xì)胞中，GS-9973對(duì)Syk也有很好的選擇性，強(qiáng)烈的抑制BCR介導(dǎo)的B細(xì)胞激活和增殖，以及單核細(xì)胞中免疫復(fù)合體激活的細(xì)胞因子的產(chǎn)生。聯(lián)合使用GS-9973和idelalisib協(xié)同抑制細(xì)胞存活和破壞趨化因子信號(hào)通路。
體內(nèi)研究
GS-9973 (1 mg/kg，口服)在大鼠和狗中分別具有中等到較高的生物利用度。在大鼠膠原蛋白誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型中，GS-9973 (1-10毫克/千克，口服)顯著抑制關(guān)節(jié)炎癥。此外，GS-9973也具有減輕疾病的活性，包括抑制血管翳形成，軟骨損傷，骨溶蝕，牙形成等，ED50從1.2 到3.9 毫克/千克。