1207456-01-6
中文名稱(chēng)
(8S,9R)-5-氟-8-(4-氟苯基)-2,7,8,9-四氫-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3H-吡啶并[4,3,2-DE]酞嗪-3-酮
英文名稱(chēng)
BMN 673
CAS
1207456-01-6
分子式
C19H14F2N6O
MDL 編號(hào)
MFCD22666357
分子量
380.351
MOL 文件
1207456-01-6.mol
更新日期
2024/12/29 17:44:32
1207456-01-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(8S,9R)-5-氟-8-(4-氟苯基)-2,7,8,9-四氫-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3H-吡啶并[4,3,2-DE]酞嗪-3-酮 英文別名
LT-673BMN 673
Talazoparib
BMN 673, >=98%
Talazoparib (BMN 673)
(8S,9R)-5-Fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2H-pyrido[4
(8S,9R)-5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-Methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2H-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7H)-one
(8S,9R)-5-Fluoro-8-(4-fluorophenyl)-2,7,8,9-tetrahydro-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-3H-pyrido[4,3,2-de]phthalazine-3-one
3H-Pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3-one, 5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-2,7,8,9-tetrahydro-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-, (8S,9R)-
(8S,9R)-5-Fluoro-8-(4-fluorophenyl)-2,7,8,9-tetrahydro-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-3H-pyrido[4,3,2-de]phthalazine-3-one BMN673
所屬類(lèi)別
生物化工：PARP 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)247 - 249°C
密度1.63
儲(chǔ)存條件Hygroscopic, -20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)10.14±0.60(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
Talazoparib (BMN 673)是一種新型的PARP抑制劑，IC50為0.58 nM，也有效抑制PARP-2，但不抑制PARG，對(duì)PTEN突變型高度敏感。Phase 3。體外研究
BMN-673 選擇性與PARP 結(jié)合，且抑制PARP-介導(dǎo)的通過(guò)堿基切除修復(fù)途徑的單鏈DNA斷裂的修復(fù)。增強(qiáng)了DNA鏈斷裂的積累，促進(jìn)基因組不穩(wěn)定性，并最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。BMN 673選擇性殺死BRCA-1或BRCA-2突變的癌細(xì)胞。BMN 673作用于BRCA-1突變 (MX-1,IC50 = 0.3 nM) 和BRCA-2 突變的細(xì)胞(Capan-1,IC50 = 5 nM)，具有單藥細(xì)胞毒性。相反, BMN-673 作用于MRC-5正常人類(lèi)成纖維細(xì)胞和其他含野生型BRCA-1 和 BRCA-2基因的腫瘤細(xì)胞系，IC50為90 nM到1.9 μM。 BMN 673 作用于培養(yǎng)的人類(lèi)癌細(xì)胞，也顯著增強(qiáng)Temozolomide 和 SN-38的細(xì)胞毒性效果。體內(nèi)研究
在大鼠的藥代動(dòng)力學(xué)研究中，BMN673每天單獨(dú)給藥，具有>50％口服生物有效性和藥代動(dòng)力學(xué)特性。在MX-1移植瘤腫瘤模型研究中, BMN 673每天口服給藥，顯著增強(qiáng)細(xì)胞毒性療法的抗腫瘤效果，這種作用具有劑量依賴(lài)性。特征
到目前為止報(bào)道的最有效的選擇性PARP抑制劑。生物活性
Talazoparib (BMN 673, LT-673)是一種新型的PARP抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中對(duì)PARP1的IC50為0.57 nM。它也是有效的PARP-2抑制劑，但不抑制PARG，對(duì)PTEN突變型高度敏感。Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
PARP1
(Cell-free assay) | 0.57 nM |
體外研究
BMN-673 選擇性與PARP 結(jié)合，且抑制PARP-介導(dǎo)的通過(guò)堿基切除修復(fù)途徑的單鏈DNA斷裂的修復(fù)。增強(qiáng)了DNA鏈斷裂的積累，促進(jìn)基因組不穩(wěn)定性，并最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。BMN 673選擇性殺死BRCA-1或BRCA-2突變的癌細(xì)胞。BMN 673作用于BRCA-1突變 (MX-1,IC50 = 0.3 nM) 和BRCA-2 突變的細(xì)胞(Capan-1,IC50 = 5 nM)，具有單藥細(xì)胞毒性。相反, BMN-673 作用于MRC-5正常人類(lèi)成纖維細(xì)胞和其他含野生型BRCA-1 和 BRCA-2基因的腫瘤細(xì)胞系，IC50為90 nM到1.9 μM。 BMN 673 作用于培養(yǎng)的人類(lèi)癌細(xì)胞，也顯著增強(qiáng)Temozolomide 和 SN-38的細(xì)胞毒性效果。
體內(nèi)研究
在大鼠的藥代動(dòng)力學(xué)研究中，BMN673每天單獨(dú)給藥，具有>50％口服生物有效性和藥代動(dòng)力學(xué)特性。在MX-1移植瘤腫瘤模型研究中, BMN 673每天口服給藥，顯著增強(qiáng)細(xì)胞毒性療法的抗腫瘤效果，這種作用具有劑量依賴(lài)性。