1149705-71-4
1149705-71-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
5-((R)-仲丁基氨基)-N1-(8-(5-(環(huán)丙烷羰基)吡啶-2-基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-3-基)-2-甲基對苯二甲酸酰胺
5-(((R)-仲丁基氨基)-N1-((3-ENDO)-8-(5-(環(huán)丙烷羰基)吡啶-2-基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-3-基)-2-甲基對苯二甲酰胺
CS-831
CS-2629
XL 888, >=98%
XL888 USP/EP/BP
XL888
XL-888
XL 888
5-(((R)-Sec-butyl)amino)-N1-(8-(5-(cyclopropanecarbonyl)pyridin-2-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-methylterephthalamide
5-(((R)-sec-Butyl)amino)-N1-((3-endo)-8-(5-(cyclopropanecarbonyl)pyridin-2-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-methylterephthalamide
5-((R)-sec-butylaMino)-N1-((1R,3r,5S)-8-(5-(cyclopropanecarbonyl)pyridin-2-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-MethylterephthalaMide
N1-[(3-endo)-8-[5-(Cyclopropylcarbonyl)-2-pyridinyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl]-2-methyl-5-[[(1R)-1-methylpropyl]amino]-1,4-benzenedicarboxamide
物理化學(xué)性質(zhì)
常見問題列表
| Target | Value |
|
HSP90
(Cell-free assay) | 24 nM |
XL888 作用于NCI-N87細胞，誘導(dǎo)HER2退化，IC50為56 nM。XL888 抑制過量表達HER2的NCI-N87, 過量表達HER2的BT-474，過量表達HER2的MDA-MB-453, MET突變的MKN45, B-Raf突變的Colo-205, B-Raf突變的SK-MEL-28, EGFR突變的HN5, EGFR突變的NCI-H1975, 及K-Ras突變的A549細胞增殖，IC50分別為21.8, 0.1, 16.0, 45.5, 11.6, 0.3, 5.5, 0.7, 和 4.3 nM。XL888作用于Vemurafenib敏感的和抗Vemurafenib的黑色素瘤細胞系及具有內(nèi)在耐藥性的黑色素瘤細胞系，導(dǎo)致細胞生長降低，這種作用存在劑量依賴性，IC50 約為0.1 μM。XL888抑制生長的作用效果與誘導(dǎo)G1期細胞周期停滯（WM164, M229, M229R, M249, M249R, 1205Lu,和 WM39細胞系）或G2-M期細胞周期停滯（WM164R, 1205LuR, 和 RPMI 7951細胞系）相關(guān)。XL888 (300 nmol)作用于這些細胞系，誘導(dǎo)高水平（>66％）的細胞凋亡的，且誘導(dǎo)線粒體膜電位損失（TMRM）。XL888細胞毒性作用是持久的，觀察培養(yǎng)4周的細胞系，也沒有集落形成的跡象。XL888治療（300 nM）處理這些具有獲得性BRAF抑制劑耐藥性的細胞，處理48小時，導(dǎo)致IGF1R, PDGFRβ, ARAF, CRAF, 和 cyclin D1退化，抑制AKT, ERK, 和 S6信號。XL888 (300 nM) 處理，導(dǎo)致HSP70亞型1表達增加，這種作用存在時間依賴性。XL888(300 nM)處理M229R, 1205LuR, RPMI7951, 和 WM39 細胞系48小時，增強BIM-EL, BIM-L, 和 BIM-S表達，處理WM164R細胞系，誘導(dǎo)BIM-L和BIM-S表達，處理M249R細胞系，誘導(dǎo)BIM-EL表達。