113712-98-4
中文名稱
泰妥拉唑
英文名稱
Tenatoprazole
CAS
113712-98-4
分子式
C16H18N4O3S
分子量
346.41
MOL 文件
113712-98-4.mol
更新日期
2024/04/11 11:02:50
113712-98-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
泰妥拉唑替那拉唑,泰妥拉唑
5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-甲基亞磺?；?咪唑并(4,5-b)吡啶
英文別名
sulfinyl)Tenatoprazole
TENATOPRAZOLE 98+%
TENATOPRAZOLE/TU-199
TENATOPRAZOLE MONOSODIUM
5-Methoxy-2-(((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)
5-methoxy-2-((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine
5-Methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridine
5-Methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]sulfinyl] -1H-imidazo[4,5-β]pyridine
5-Methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridine
所屬類別
生物化工：Proton Pump 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)178-180°C
沸點(diǎn)570.4±60.0 °C(Predicted)
密度1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件−20°C
溶解度可溶于DMSO（略微加熱）、甲醇（略微加熱）
酸度系數(shù)(pKa)4.61±0.40(Predicted)
形態(tài)固體
顏色灰白色至淺粉色
穩(wěn)定性吸濕性、溫度敏感
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H315-H319-H335
防范說(shuō)明P261-P305+P351+P338
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼22-36/37/38
安全說(shuō)明26-36/37
常見(jiàn)問(wèn)題列表
抗?jié)兯?/div>泰妥拉唑(tenatoprazole)是一種新型質(zhì)子泵抑制劑，由日本東京田邊公司、日本三菱公司和日本北陸制藥公司聯(lián)合研制開(kāi)發(fā)，已通過(guò)II期臨床試驗(yàn)。它能作用于胃粘膜壁細(xì)胞，降低壁細(xì)胞中H+/K+-ATP 酶活性，抑制胃酸分泌，并對(duì)幽門螺旋桿菌有抗菌活性，主要用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征與胃酸分泌失調(diào)有關(guān)的疾病。與同類型的藥物相比，泰妥拉唑抑制H+/K+-ATP酶的活性更強(qiáng)、穩(wěn)定性更高，其療效比目前臨床廣泛使用的同類產(chǎn)品奧美拉唑強(qiáng)7倍。該藥尚未在國(guó)內(nèi)上市，也未批準(zhǔn)生產(chǎn)，具有廣闊的市場(chǎng)前景和開(kāi)發(fā)潛力。
質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors) 用于治療酸相關(guān)性疾病，是近十幾年來(lái)臨床應(yīng)用廣泛、療效較好的藥物。它能迅速穿過(guò)胃壁細(xì)胞膜，聚集在強(qiáng)酸性分泌小管中，與H +/K + -ATP酶(質(zhì)子泵)的巰基共價(jià)結(jié)合形成二硫鍵，使質(zhì)子泵失活，抑制該酶對(duì)H+/K+轉(zhuǎn)運(yùn)，從而達(dá)到抑酸的效果。質(zhì)子泵抑制劑與以往臨床應(yīng)用的抑制胃酸藥物H2受體拮抗劑相比較，作用位點(diǎn)不同且有著不同的特點(diǎn)，即夜間的抑酸作用好、起效快，抑酸作用強(qiáng)且時(shí)間長(zhǎng)、服用方便，這類藥物可高效、快速地抑制胃酸分泌和清除幽門螺桿菌，廣泛用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征等疾病的治療。目前，已上市的質(zhì)子泵抑制劑主要有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑。
質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors) 用于治療酸相關(guān)性疾病，是近十幾年來(lái)臨床應(yīng)用廣泛、療效較好的藥物。它能迅速穿過(guò)胃壁細(xì)胞膜，聚集在強(qiáng)酸性分泌小管中，與H +/K + -ATP酶(質(zhì)子泵)的巰基共價(jià)結(jié)合形成二硫鍵，使質(zhì)子泵失活，抑制該酶對(duì)H+/K+轉(zhuǎn)運(yùn)，從而達(dá)到抑酸的效果。質(zhì)子泵抑制劑與以往臨床應(yīng)用的抑制胃酸藥物H2受體拮抗劑相比較，作用位點(diǎn)不同且有著不同的特點(diǎn)，即夜間的抑酸作用好、起效快，抑酸作用強(qiáng)且時(shí)間長(zhǎng)、服用方便，這類藥物可高效、快速地抑制胃酸分泌和清除幽門螺桿菌，廣泛用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征等疾病的治療。目前，已上市的質(zhì)子泵抑制劑主要有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑。
理化性質(zhì)
本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末, 熔點(diǎn)174 ～ 175℃。溶于氯仿, 不溶于醇、水。本品和其它質(zhì)子泵抑制劑相比, 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。國(guó)內(nèi)曾對(duì)來(lái)自葡萄牙、巴西、印度、中國(guó)等13 個(gè)國(guó)家的34 個(gè)奧美拉唑制劑的穩(wěn)定性作了測(cè)定。結(jié)果表明, 只有6 個(gè)產(chǎn)品(18%)在試驗(yàn)期間呈現(xiàn)良好的物理和化學(xué)的穩(wěn)定性。27 個(gè)產(chǎn)品(79 %)較差(含中國(guó)產(chǎn)品), 其活性成分出現(xiàn)了明顯的化學(xué)分解, 物理性質(zhì)如顏色和溶出度等亦出現(xiàn)相應(yīng)變化。而一項(xiàng)旨在比較各種質(zhì)子泵抑制劑的穩(wěn)定性的試驗(yàn)結(jié)果顯示, 在60 ℃、相對(duì)濕度75%的條件下考察8 天, 奧美拉唑分解后只剩下3%的有效成分, 而泰妥拉唑的這一數(shù)據(jù)為77 %, 說(shuō)明泰妥拉唑穩(wěn)定性遠(yuǎn)優(yōu)于奧美拉唑, 是已開(kāi)發(fā)的同類產(chǎn)品中最具潛力的產(chǎn)品。
以上信息是由Chemicalbook的東方編輯整理。（2016-02-01)
合成路線
由2-巰基-5-甲氧基咪唑并［4，5-b］吡啶(2)和2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽(3)經(jīng)親核取代合成2-(4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶-2-甲硫基)-5-甲氧基咪唑并［4，5-b］吡啶(4)，將4氧化得到1。
圖1為泰妥拉唑的合成路線
生物活性
Tenatoprazole (TU-199)是proton pump 抑制劑類前藥, 抑制質(zhì)子的運(yùn)輸，IC50為3.2 μM。Tenatoprazole 僅標(biāo)記胃部 H(+),K(+)-ATPase 的α-亞基，約2.6 nM/mg 結(jié)合于 H(+),K(+)-ATPase。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Proton pump
() | |
|
H(+),K(+)-ATPase
(Cell-free assay) | 3.2 μM |
體外研究
如同已發(fā)現(xiàn)的其他質(zhì)子泵抑制劑，Tenatoprazole標(biāo)記的僅胃部H+,K+-ATP酶的α-亞基，約2.6 nmol/mg結(jié)合于H+,K+-ATP酶。兩種對(duì)映體，(R)- 或 (S)-tenatoprazole以具有相同的化學(xué)計(jì)量結(jié)合，導(dǎo)致88%的抑制。Tenatoprazole僅示蹤包含第五和第六跨膜片段的多肽，這些多肽含有兩個(gè)半胱氨酸，腔前庭的半胱氨酸813和第六跨膜結(jié)構(gòu)域的半胱氨酸822。
體內(nèi)研究
在空腹大鼠體內(nèi)的化學(xué)活化預(yù)測(cè)表明，Tenatoprazole在體內(nèi)緩慢激活。雖然空腹大鼠體內(nèi)有胃酸分泌，但Tenatoprazole會(huì)抑制大約20–30%的酶活性。(S)-tenatoprazole鈉鹽水合物提供更高的C
max
，T
max
和AUC ，其在狗體內(nèi)分別為183 ng/mL，1.3小時(shí)，822 ng*h/mL。