111974-69-7
中文名稱
喹硫平
英文名稱
Quetiapine
CAS
111974-69-7
分子式
C25H25D4N3O6S
MDL 編號
MFCD08064204
分子量
503.6
MOL 文件
111974-69-7.mol
更新日期
2025/01/09 09:22:45
111974-69-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
11-[4-[2-(2-羥基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓喹硫平
英文別名
QUETIAPINE-D4 FUMARATEQUETIAPIN
2-[2-(4-Dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]-ethanol
Quetiapine
11-[4-[2-(2-Hydroxyethoxy)ethyl]piperazino]dibenzo[b,f][1,4]thiazepine
2-[2-[4-[Dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl]piperazin-1-yl]ethoxy]ethanol
所屬類別
原料藥：抗精神病藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點172-173 °C
沸點556.5±60.0 °C(Predicted)
密度1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度H2O : < 0.1 mg/mL (insoluble)
酸度系數(shù)(pKa)14.41±0.10(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色Light yellow to yellow
穩(wěn)定性非常吸濕
LogP0.899
CAS 數(shù)據(jù)庫111974-69-7(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
抗精神病藥
喹硫平又稱富馬酸奎的平、富馬酸喹噻平、啟維、思瑞康，是目前我國臨床上用于治療精神分裂癥的一線藥物，對精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀均有效，也可以減輕精神分裂癥伴發(fā)的抑郁、焦慮及認(rèn)知缺陷癥狀。喹硫平是一種新型的吩噻嗪類抗精神病藥，為腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑，可阻斷腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體。其機制主要是通過阻斷中樞多巴胺的D1、D2和5-HT2A等多種受體而起作用，與5-HT2受體的親和力比D1和D2強，與5-HT受體和DA受體結(jié)合之比為2，在非典型抗精神病藥物中是最高的，也是阻斷DA受體最少的非典型抗精神病藥。D2受體阻斷與錐體外系(EPS)癥狀有關(guān)，臨床前研究顯示很少有EPS反應(yīng)。喹硫平與典型抗精神病藥氟哌啶醇相比，運動系統(tǒng)障礙、高泌乳素血癥的發(fā)生率顯著降低，很少或不引起對氟哌啶醇敏感的猴發(fā)生肌張力障礙，表明遲發(fā)性運動障礙(TD)發(fā)生率低。該品還能阻斷腎上腺素α1和組胺H1受體。喹硫平對膽堿能M受體和苯二氮口受體幾乎無親和力。對抗精神病藥物活性測定如條件回避反射呈陽性結(jié)果。
非典型抗精神病藥物引發(fā)EPS(排除靜坐不能和精神抑制藥物的惡性綜合征)的大小順序：氯氮平<喹硫平<奧氮平=齊拉西酮<利培酮。
非典型抗精神病藥物鎮(zhèn)靜作用大小順序：氯氮平>喹硫平>奧氮平>利培酮>齊拉西酮。
藥代動力學(xué)
口服后吸收良好，代謝完全。人類血漿中主要的代謝產(chǎn)物不具有明顯的藥理學(xué)活性。進食對喹硫平的生物利用度無明顯影響。半衰期大約為7小時。83%的喹硫平與血漿蛋白結(jié)合。臨床試驗證實，每日兩次給藥時喹硫平是有效的。正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)(PET)研究資料進一步證實，該藥對5-HT2和D2受體的占據(jù)作用在給藥后可持續(xù)12小時。喹硫平的藥代動力學(xué)是線性的，男女無差別。老年服用的平均清除率較18～65歲成年人低30%～50%。嚴(yán)重腎損害(肌酐清除率低于30mL/min/1.73m2)和肝損害(穩(wěn)定性酒精性肝硬化)的患者，喹硫平的平均血漿清除率可下降約25%，但個體清除率值都在正常人群范圍之內(nèi)。喹硫平代謝較完全，服用放射性標(biāo)記的喹硫平后尿或糞便中原型化合物僅占未改變的藥物相關(guān)物質(zhì)的5%以下。大約73%的放射性活性物從尿中排出，21%從糞便中排出。主要代謝酶為細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)的CYP3A4。毒性
(1)遺傳毒性：在Ames試驗中，發(fā)現(xiàn)喹硫平使一個鼠傷寒沙門氏試驗菌株突變率增加，而人淋巴細(xì)胞體外染色體畸變試驗和大鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。(2)生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予喹硫平50、150mg/kg(按mg/m2 計算，分別相當(dāng)于最大人用劑量的0.6和1.8倍)，可使大鼠交配能力和生育力降低(交配間隔延長，交配次數(shù)減少)。高劑量組停藥后2周仍然可觀察到上述影響。雄鼠未見影響劑量為25mg/kg; 雌鼠在劑量為10和50mg/kg時出現(xiàn)動情周期紊亂，其未見影響劑量為1mg/kg。致畸敏感期毒性：大鼠和家兔分別經(jīng)口給予喹硫平 25～200mg/kg和25～100mg/kg(按mg/m2計算，分別相當(dāng)于最大人用劑量的0.3～2.4倍和0.6～2.4倍)，出現(xiàn)了胎仔骨化延遲 (大鼠和家兔劑量分別為50～200mg/kg和50～100mg/kg)，胎仔體重減輕(大鼠和家兔劑量分為200mg/kg和100mg/kg)，軟組織異常發(fā)生率增加(家兔劑量為100mg/kg);高劑量組大鼠和所有劑量組家兔出現(xiàn)母體毒性(如體重降低或死亡)，但未見致畸作用。圍生期毒性：大鼠經(jīng)口給予喹硫平1、10、20mg/kg，未見藥物相關(guān)的影響。但在圍生期毒性預(yù)試驗中，在劑量為150mg/kg時，胎仔和幼鼠死亡率增加，幼鼠平均體重降低。
致癌性
小鼠和大鼠分別經(jīng)口給予喹硫平20、75、250、 750mg/kg和25、75、250mg/kg(按mg/m2計算，分別相當(dāng)于最大人用劑量的0.1、0.5、1.5、4.5倍和0.3、0.9、3.0倍)，連續(xù)給藥2年。雄性小鼠在250mg/kg和750mg/kg時以及雄性大鼠在250mg/kg 時，甲狀腺腺瘤發(fā)生率明顯升高。雌性大鼠在各劑量組均發(fā)現(xiàn)乳腺癌發(fā)生率明顯升高。用法用量
口服。(1)成人：治療第一周為劑量遞增期，第1、2天，每日三次，每次25mg;第3、4天，每日三次，每次50mg;第5、6天，每日三次，每次75mg;第7天，每日三次，每次100mg。治療第二周為計量調(diào)整期，根據(jù)病人的臨床反應(yīng)和耐受性調(diào)整劑量，劑量調(diào)整的范圍在每日150～750mg。
(2)老年人：與其他抗精神病藥物一樣，喹硫平用于老年人也應(yīng)慎重。尤其在開始用藥時老年人的起始劑量應(yīng)為25mg/d。每日增加劑量，幅度為25～50mg，直到有效劑量。老年人的有效劑量可能較一般年輕病人低。
(3)腎臟和肝臟損害：口服富馬酸喹硫平后的清除率在腎臟和肝脾損傷的病人中下降25%。喹硫平在肝臟中代謝廣泛，因此應(yīng)慎用于肝臟損害的患者。有腎臟或肝臟損害的患者，富馬酸喹硫平的開始劑量應(yīng)為25mg/d。隨后每日增加劑量，幅度為25～50mg，直到有效劑量。
藥物過量
在臨床試驗中，對于本品過量的經(jīng)驗不多，有人曾服用超過 10g喹硫平，未致死，而且病人完全恢復(fù)，無后遺癥。藥物過量后出現(xiàn)的癥狀和體征是該藥已知藥理學(xué)作用的增強，即困倦和鎮(zhèn)靜，心悸和低血壓。
喹硫平無特異性解毒劑，遇到嚴(yán)重中毒的病人，應(yīng)考慮是由于多種藥物作用的可能，應(yīng)按照藥物過量處理的一般原則進行治療，并采用積極的監(jiān)護措施，包括開放氣道、保證適當(dāng)?shù)难鯕夤?yīng)和呼吸通暢、監(jiān)測和維持心血管系統(tǒng)功能。應(yīng)采用嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)護和監(jiān)測，直到病人恢復(fù)。
藥物相互作用
由于喹硫平主要具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，在與其他作用于中樞的藥物或酒精合用時應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。與鋰合用不會影響鋰的藥代動力學(xué)。喹硫平不會誘導(dǎo)與安替比林代謝有關(guān)的肝臟酶系統(tǒng)，和苯妥英(一種微粒體酶誘導(dǎo)劑)合用可增加喹硫平的清除率。如果效喹硫平與苯妥英或其他肝酶誘導(dǎo)劑(如卡馬西平、巴比妥類、利福平)合用，為保持抗精神病癥狀的效果，應(yīng)增加喹硫平的劑量。如果停用苯妥英并換用一種非誘導(dǎo)劑(如丙戊酸鈉)，則喹硫平的劑量需要減少。合用抗精神病藥物利培酮或氟哌啶醇不會顯著改變喹硫平的藥代動力學(xué)。與抗抑郁藥丙米嗪(一種已知的CYP2D6抑制劑)或氟西汀(一種已知的 CYP3A4和CYP2D6抑制劑)合用不會顯著改變喹硫平的藥代動力學(xué)。不良反應(yīng)
喹硫平的常見不良反應(yīng)為頭暈、嗜睡、激惹、失眠、口干、消化不良和便秘。服藥早期有體位性低血壓，與劑量無關(guān)，該不良反應(yīng)有自限性，服藥2周內(nèi)可消失，老年或體弱患者在這段時間需要監(jiān)護。劑量依賴性的不良反應(yīng)為消化不良、腹痛及體重增加。臨床試驗中還觀察到構(gòu)詞障礙、厭食、心悸、周圍性水腫、多汗等。少數(shù)患者可能發(fā)生肌緊張、震顫和靜坐不能等 EPS癥狀。實驗室檢查發(fā)現(xiàn)，ALT增高及血清總膽固醇和三酰甘油增高。