110448-33-4
110448-33-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
1-(5-碘萘-1-磺?；?-1H-六氫-1,4-二氮雜卓鹽酸鹽
1-[(5-碘-1-萘基)磺?；鵠-1H-1,4-二氮雜環(huán)庚烷鹽酸鹽
ML-7, HCl
ML-7 HYDROCHLORIDE
ML 7 hydrochloride, >=98%
1-(5-iodonaphthalene-1-sulfonyl)-1H-*hexahydro-1,
1-(5-IODONAPHTHALENE-1-SULFONYL)HOMOPIPERAZINE, HCL
1-(5-IODONAPHTHALENE-1-SULFONYL)-1H-*HEX AHYDRO-1,4-
1-(5-IODONAPHTHALENE-1-SULFONYL)-1H-HEXAHYDRO-1,4-DIAZEPINE
1-(5-IODONAPHTHALENE-1-SULFONYL)-1H-HEXAHYDRO-1,4-DIAZEPINE HCL
1-((5-Iodonaphthalen-1-yl)sulfonyl)-1,4-diazepane hydrochloride
物理化學(xué)性質(zhì)
常見問題列表
1）在三頸圓底燒瓶中加入1.2升溶于甲苯中的高哌嗪（89.7g，896mmol）（相對于預(yù)期重量的15體積），攪拌，將混合物在冰浴中冷卻，并在30分鐘內(nèi)（T0＝7℃，Tfinaie＝140℃）加入5-碘-1-萘磺酰氯（224mmol，800mL）溶液，然后將反應(yīng)在18±2℃下攪拌16小時(shí)。將混合物在真空下在燒結(jié)玻璃上過濾（直徑＝10cm，孔隙率＝3，厚度＝1cm），并用80mL（1體積）甲苯洗滌固體，將濾液用800mL水（10體積）洗滌6次，有機(jī)相在硅膠墊（2份，直徑=8厘米，二氧化硅的厚度=6.5厘米）上純化，并用以下溶劑洗脫：
-1升甲苯/iPrOH（90/10）：Fl
-1升甲苯/iPrOH（70/30）：F2
-2升甲苯/iPrOH（60/40）：F3
-1升甲苯/iPrOH（50/50）：F4
真空蒸發(fā)得到的級分1至4，并將所得固體用320ml異丙醇（4體積）結(jié)晶，冷卻至5±2℃后，將固體濾出并用80mL（1體積）的冷異丙醇洗滌，將該化合物真空干燥，得到57.2g的米色固體1-(5-碘萘-1-磺?；?-1H-六氫-1，4-二氮雜卓，收率61％。
2）在三頸圓底燒瓶中加入1-(5-碘萘-1-磺?；?-1H-六氫-1，4-二氮雜卓（（57.2g，137mmol）和286mL（5體積）異丙醇，使懸浮液回流直到混合物變得均勻，冷卻至20±2℃，然后通過漏斗加入6NHCl（22.9mL，137mmol），將混合物冷卻至5±2℃，過濾，將固體用冷的異丙醇（57mL，1體積）洗滌，所得固體用114mL水（2體積）結(jié)晶，冷卻至5±2°C，將固體濾出并用57mL（1體積）冷水洗滌，將該化合物在70℃真空干燥，得到52.7g白色固體形式的1-(5-碘萘-1-磺?；?-1H-六氫-1，4-二氮雜卓鹽酸鹽，收率84％。
| Target | Value |
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MLCK
(Cell-free assay) | 0.3 μM(Ki) |
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PKA
(in Ehrlich cells) | 21 μM |
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PKC
(in Ehrlich cells) | 42 μM |
在粘附著的MCF-10A和MCF-10A Ras轉(zhuǎn)化細(xì)胞中，ML-7抑制MLCK，引起caspase-3的激活。ML-7會引起MLC20磷酸化的劑量依賴式降低以及平滑肌細(xì)胞的細(xì)胞死亡的升高。ML-7對MLCK的抑制作用非常特異，Ki值為0.3 μM；而ML-7對PKA的Ki值為21 μM，對PKC的Ki值為42 μM。過表達(dá)Bcl-2可保護(hù)細(xì)胞免于ML-7所誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。