1088965-37-0
中文名稱
3-氯-N-{(1S)-2-[(N,N-二甲基甘氨酰)氨基]-1-[(4-{8-[(1S)-1-羥基乙基]咪唑并[1,2-A]吡啶-2-基}苯基)甲基]乙基}-4-[(1-甲基乙基)氧基]苯甲酰胺
英文名稱
3-Chloro-N-{(1S)-2-[(N,N-dimethylglycyl)amino]-1-[(4-{8-[(1S)-1-hydroxyethyl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl}phenyl)methyl]ethyl}-4-[(1-methylethyl)oxy]benzamide
CAS
1088965-37-0
分子式
C32H38ClN5O4
分子量
592.13
MOL 文件
1088965-37-0.mol
更新日期
2024/10/22 20:17:43
1088965-37-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
3-氯-N-((S)-1-(2-(二甲基氨基)乙酰氨基)-3-(4-(8-((S)-1-羥基乙基)咪唑并[1,2-A]吡啶-2-基)苯基)丙烷-2-基)-4-異丙氧基苯甲酰胺3-氯-N-{(1S)-2-[(N,N-二甲基甘氨酰)氨基]-1-[(4-{8-[(1S)-1-羥基乙基]咪唑并[1,2-A]吡啶-2-基}苯基)甲基]乙基}-4-[(1-甲基乙基)氧基]苯甲酰胺
英文別名
CS-1336GSK-923295
GSK-923295
GSK923295
CENP-E inhibitor GS923295
3-Chloro-N-((S)-1-(2-(dimethylamino)acetamido)-3-(4-(8-((S)-1-hydroxyethyl)-imidazo[1,2-a]pyri
3-Chloro-N-((S)-1-(2-(dimethylamino)acetamido)-3-(4-(8-((S)-1-hydroxyethyl)-imidazo[1,2-a]pyridin
3-chloro-N-((S)-1-(2-(diMethylaMiNA)acetaMido)-3-(4-(8-((R)-1-hydroxyethyl)iMidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)phenyl)propan-2-yl)-4-isopropoxybenzaMide
3-chloro-N-[(2S)-1-[[2-(dimethylamino)acetyl]amino]-3-[4-[8-[(1S)-1-hydroxyethyl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]phenyl]propan-2-yl]-4-propan-2-yloxybenzamide
3-Chloro-N-{(1S)-2-[(N,N-dimethylglycyl)amino]-1-[(4-{8-[(1S)-1-hydroxyethyl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl}phenyl)methyl]ethyl}-4-[(1-methylethyl)oxy]benzamide
Benzamide, 3-chloro-N-[(1S)-2-[[2-(dimethylamino)acetyl]amino]-1-[[4-[8-[(1S)-1-hydroxyethyl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]phenyl]methyl]ethyl]-4-(1-methylethoxy)-
所屬類別
醫(yī)藥中間體：乙基吡啶物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)197-198℃
密度1.25
儲(chǔ)存條件-20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度氯仿（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超聲處理）
酸度系數(shù)(pKa)13.12±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色淡黃色至淡黃色
常見問題列表
生物活性
GSK923295 是一級(jí)特異性變構(gòu)抑制劑CENP-E驅(qū)動(dòng)蛋白ATPase的變構(gòu)抑制劑，Ki為3.2 nM，對(duì)突變型I182和T183作用效果稍弱。GSK923295 可誘導(dǎo)有絲分裂后的細(xì)胞凋亡。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
CENP-E
(Cell-free assay) | 3.2 nM(Ki) |
體外研究
GSK923295是第一個(gè)有效的，選擇性有絲分裂驅(qū)動(dòng)蛋白著絲粒相關(guān)蛋白-E(CENP-E)抑制劑。GSK923295與ATP和微管(MT)非競(jìng)爭(zhēng)性地抑制CENP-E MT刺激的ATPase活性，K i 為3.2 nM, 比其他驅(qū)動(dòng)蛋白選擇性高。GSK923295抑制無機(jī)磷的釋放，穩(wěn)定CENP-E馬達(dá)域與微管相互作用，降低ATP促進(jìn)的CENP-E從MT（koff, MT）的分解率，超過50倍。GSK923295導(dǎo)致中期染色體排列失敗，誘導(dǎo)有絲分裂停滯。GSK923295作用于237種腫瘤細(xì)胞系，有效抑制腫瘤細(xì)胞生長，平均GI50為253 nM，中位數(shù)GI50為32 nM。當(dāng)有絲分裂原活化蛋白激酶(MEK/ERK)信號(hào)也受抑制，GSK923295更有效抑制腫瘤細(xì)胞生長。
體內(nèi)研究
GSK923295處理腫瘤，使核分裂和游離的凋亡小體顯著增加。GSK923295導(dǎo)致4n到2n細(xì)胞核的比例增加，這種作用存在劑量依賴性。GSK923295按125 mg/kg劑量處理 Colo205移植瘤，具有強(qiáng)大的抗腫瘤活性，這種作用具有劑量依賴性。 GSK923295作用于實(shí)體瘤模型，包括尤因肉瘤，桿狀瘤，橫紋肌肉瘤移植瘤，具有顯著的抗腫瘤活性，這在小兒癌癥中可能是一個(gè)有價(jià)值的治療靶點(diǎn)。