1007207-67-1
中文名稱
[5-[7-甲磺?；?2-(嗎啉-4-基)-6,7-二氫-5H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基]嘧啶-2-基]胺
英文名稱
CH5132799
CAS
1007207-67-1
分子式
C15H19N7O3S
分子量
377.42
MOL 文件
1007207-67-1.mol
更新日期
2024/11/07 11:03:11
1007207-67-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
I型PI3K抑制劑(CH5132799)5-(7-(甲基磺酰基)-2-N-嗎啉基-6,7-二氫-5H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)嘧啶-2-胺
[5-[7-甲磺?；?2-(嗎啉-4-基)-6,7-二氫-5H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基]嘧啶-2-基]胺
英文別名
CS-541100843
CS-1068
CH5132799
CH5132799 (PA-799)
CH5132799 USP/EP/BP
CH5132799
CH 5132799
CH-5132799
5-(7-methylsulfonyl-2-morpholin-4-yl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrimidin-2-amine
5-(7-(Methylsulfonyl)-2-morpholino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrimidin-2-ami
5-(7-(Methylsulfonyl)-2-Morpholino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,3-d]pyriMidin-4-yl)pyriMidin-2-aMine
所屬類別
生物化工：PI3K 抑制劑物理化學性質(zhì)
沸點751.1±70.0 °C(Predicted)
密度1.58
儲存條件-20°C儲存
溶解度溶于二甲基亞砜
酸度系數(shù)(pKa)3.96±0.20(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色White to gray
常見問題列表
用途
CH5132799抑制I型PI3Ks，尤其是PI3Kα，IC50為14 nM；對PI3Kβδγ作用效果稍弱，對PIK3CA突變型細胞系敏感。
靶點
| Target | Value |
|
PI3Kα
() | 14 nM |
| PI3Kγ | 36 nM |
| PI3Kβ | 0.12 μM |
| PI3Kδ | 0.50 μM |
體外研究
CH5132799選擇性抑制I類PI3Ks，PI3Kα (IC50 = 0.014 μM )，PI3Kβ (IC50 = 0.12 μM )，PI3Kδ (IC50 = 0.50 μM )，PI3Kγ (IC50 = 0.036 μM )，但是對II類PI3Ks，III類PI3k和mTOR的抑制作用較弱，對26種蛋白激酶沒有抑制活性(IC50 > 10 μM)。CH5132799對PI3Kα的致癌突變體E542K (IC50 = 6.7 nM)，E545K (IC50 = 6.7 nM)和H1047R (IC50 = 5.6 nM)比對野生型PI3Kα表現(xiàn)出更強的抑制活性。CH5132799處理的負荷PIK3CA突變型的乳腺癌KPL-4細胞中，Akt的磷酸化作用，和其直接底物，PRAS40與FoxO1/3a，以及下游因子，包括S6K，S6和4E-BP1的磷酸化作用，被有效抑制。負荷PIK3CA突變型的癌細胞系顯著對CH5132799敏感。PI3K通路通過突變激活的人腫瘤細胞系中，CH5132799表現(xiàn)出有效的抗腫瘤活性[HCT116(CRC): IC50 = 0.20 lM，KPL-4(BC):13 IC50 = 0.032 lM，T-47D(BC): IC50 = 0.056 lM，SK-OV-3(卵巢)，IC50 = 0.12 lM]。CH5132799有效抑制KPL-4細胞中的AKT磷酸化。
體內(nèi)研究
CH5132799在幾種不同的負荷PIK3CA突變型的異種移植模型中，表現(xiàn)出有效的體內(nèi)抗腫瘤活性。CH5132799能夠克服mTORC1抑制介導的Akt活化和長期依維莫司給藥引起的移植瘤再生長。 CH5132799作為臨床備用藥，在PC-3異種移植模型中(以25 mg/kg, po, q.d.給藥11 天，TGI: 101%)表現(xiàn)出良好的口服生物利用度(BA) (小鼠體內(nèi)101%)，人肝微粒體穩(wěn)定性和體內(nèi)抗腫瘤活性。在小鼠，大鼠，猴子和狗體內(nèi)，CH5132799表現(xiàn)出良好的口服生物利用度(F: 54.2-101%)。在人乳腺癌(KPL-4: PI3Ka H1047R)異種移植小鼠模型中，CH5132799 (12.5 mg/kg, q.d.)口服治療表現(xiàn)出強的使腫瘤退化作用。即使間歇性給藥(q.d., 給藥2周/停藥一周；q.d., 給藥5天/停藥2天)，使腫瘤退化的強烈作用在給藥6周內(nèi)也會保持，表明靈活的給藥方案在臨床上是可行的。CH5132799價格(試劑級)
| 報價日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
| 2024/08/19 | S2699 | [5-[7-甲磺?；?2-(嗎啉-4-基)-6,7-二氫-5H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基]嘧啶-2-基]胺 CH5132799 | 1007207-67-1 | 5mg | 1731.15元 |
| 2024/08/19 | S2699 | [5-[7-甲磺酰基-2-(嗎啉-4-基)-6,7-二氫-5H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基]嘧啶-2-基]胺 CH5132799 | 1007207-67-1 | 10mM(1mL in DMSO) | 2604.29元 |
| 2024/08/19 | S2699 | [5-[7-甲磺?；?2-(嗎啉-4-基)-6,7-二氫-5H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基]嘧啶-2-基]胺 CH5132799 | 1007207-67-1 | 10mg | 3022.48元 |