急性毒性
経口
【分類根拠】 (1)、(2)より、區(qū)分に該當しない。
【根拠データ】 (1)ラットのLD50:2,800 mg/kg(REACH登録情報 (Accessed Oct. 2021)、AICIS IMAP (2013)) (2)ラットのLD50:8,400 mg/kg(IPCS (1996)、US EPA (2005))
経皮
【分類根拠】 (1)より、區(qū)分に該當しない。
【根拠データ】 (1)ラットのLD50:> 2,000 mg/kg(OECD TG 402、GLP)(AICIS IMAP (2013)、REACH登録情報 (Accessed Oct. 2021))
吸入: ガス
【分類根拠】 GHSの定義における固體であり、區(qū)分に該當しない。
吸入: 蒸気
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
吸入: 粉じん及びミスト
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。なお、舊分類で使用されていた文獻は現(xiàn)ガイダンスの文獻リストに含まれていないため、採用していない。これにより、分類結(jié)果を変更した。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
【分類根拠】 (1)より、區(qū)分に該當しない。
【根拠データ】 (1)ウサギ(n = 3)を用いた皮膚刺激性試験(OECD TG 404、GLP、半閉塞、4時間適用、72時間観察)において、24、48、72時間後の観察時に紅斑、浮腫はみられなかったとの報告がある(AICIS IMAP (2013)、REACH登録情報 (Accessed Oct. 2021))。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
【分類根拠】 (1)より、區(qū)分に該當しない。なお、新たな知見に基づき、分類結(jié)果を変更した。
【根拠データ】 (1)ウサギ(n = 3)を用いた眼刺激性試験(OECD TG 405、GLP、21日観察)において、わずかな眼刺激性みられた(角膜混濁スコア:0/0/0、虹彩炎スコア:0/0/0、結(jié)膜発赤スコア:1.3/0.7/0.7、結(jié)膜浮腫スコア:1.3/0.3/0.3)との報告がある(AICIS IMAP (2013)、REACH登録情報 (Accessed Oct. 2021))。
【參考データ等】 (2)ACGIHは、感作されていない労働者を呼吸器刺激性、眼刺激性から保護する作業(yè)環(huán)境許容濃度(TLV)を、0.001 mg/m3に設定した(ACGIH (8th, 2020))。
呼吸器感作性
【分類根拠】 (1)、(2)より、區(qū)分1Aとした。なお、新たな知見に基づき分類結(jié)果を変更した。
【根拠データ】 (1)日本産業(yè)衛(wèi)生學會ではコロホニウム(ロジン)として、気道感作性物質(zhì)第1群に分類されている。 (2)本物質(zhì)に関連する喘息、喘鳴、息切れ等の癥狀発生の疫學研究報告や癥例報告が多數(shù)ある(ACGIH (8th, 2020))。
皮膚感作性
【分類根拠】 (1)、(2)より、區(qū)分1Aとした。なお、新たな知見に基づき分類結(jié)果を変更した。
【根拠データ】 (1)日本産業(yè)衛(wèi)生學會ではコロホニウム(ロジン)として、皮膚感作性物質(zhì)第1群に分類されている。 (2)本物質(zhì)によるアレルギー性皮膚炎の癥例報告が複數(shù)なされている(ACGIH (8th, 2020))。
生殖細胞変異原性
【分類根拠】 In vivoの試験データはないが、(1)より標準的な組合せによるin vitro試験結(jié)果ですべて陰性であることから、區(qū)分に該當しない。
【根拠データ】 (1)In vitro試験では、細菌復帰突然変異試験(OECD TG 471、GLP)、ヒトリンパ球を用いた染色體異常試験(OECD TG 473、GLP)及びマウスリンパ腫L5178Y細胞を用いた遺伝子突然変異試験(OECD TG 476、GLP)が実施されており、いずれも陰性の結(jié)果であった(REACH登録情報 (Accessed Sep. 2021)、AICIS IMAP (2013))。
発がん性
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
【參考データ等】 (1)ウッドロジン(Wood Rosin、CAS番號 -)を被験物質(zhì)としたラットを用いた2年間混餌投與による慢性毒性/発がん性試験報告があり、1%(10,000 ppm:434 mg/kg/day相當)まで腫瘍の発生増加はみられなかった(JECFA FAS 35 (1996)、EPA (2005)、Canada CMP Screening Assessment (2019))が、例數(shù)が少ない(25~30匹/性/群)等、発がん性試験の要求基準を満たす試験結(jié)果ではない。
生殖毒性
【分類根拠】 (1)、(2)より、親動物に一般毒性影響がみられる用量で、生殖発生影響がみられたことから區(qū)分2とした。新たな情報源を利用し分類した。
【根拠データ】 (1)ラットを用いた混餌投與による2つの反復投與毒性/生殖発生スクリーニング併合試験(OECD TG422、GLP)において、雌雄親動物に一般毒性影響(體重及び摂餌量低値等)が明瞭にみられる最高用量(10,000 ppm)において、雌親動物に黃體數(shù)と著床數(shù)の減少、児動物には同腹児數(shù)の減少、生後死亡の増加及び體重の低値がみられた。母動物毒性及び発生毒性のNOAELは各々2,500 ppm及び5,000 ppmと結(jié)論されたとの報告がある(REACH登録情報 (Accessed Sep. 2021))。 (2)別のラットを用いた混餌投與による反復投與毒性/生殖発生スクリーニング併合試験(OECD TG422、GLP)において、雌雄親動物に一般毒性影響(體重及び摂餌量低値等)が明瞭にみられる最高用量(10,000 ppm)において、雌親動物に黃體數(shù)の軽度減少、児動物に體重の低値がみられた。母動物毒性及び発生毒性のNOAELは各々5,000 ppm及び10,000 ppmと結(jié)論されたとの報告がある(REACH登録情報 (Accessed Sep. 2021))。 (3)ラットを用いた混餌投與による生殖発生スクリーニング試験(OECD TG421、GLP)において、雌雄親動物に體重増加抑制及び摂餌量減少がみられる10,000 ppmで、雌親動物に著床數(shù)の減少、児動物に同腹児數(shù)の減少が軽度にみられた。母動物毒性及び発生毒性のNOAELは3,000 ppmと結(jié)論されたとのとの報告がある(REACH登録情報 (Accessed Sep. 2021)、AICIS IMAP (2013))。 (4)雌ラットを用いた混餌投與による発生毒性試験(OECD TG414、GLP、妊娠3~19日)において、親動物に體重増加抑制?摂餌量減少がみられる最高用量(7,500 ppm)で胎盤重量の減少及び胎児體重の低値がみられた。母動物毒性及び発生毒性のNOAELは各々2,500 ppm及び5,000 ppmと結(jié)論されたとの報告がある(REACH登録情報 (Accessed Oct. 2021)、Canada CMP Screening Assessment (2019))。
特定標的臓器毒性 (単回ばく露)
【分類根拠】 (1)より、呼吸器への刺激性があると報告されていることから、區(qū)分3(気道刺激性)とした。なお、新たな知見に基づき分類結(jié)果を変更した。
【根拠データ】 (1)ロジンを含むフラックス-コルドソルダーを製造する工場で、労働者のばく露調(diào)査が行われた。肺機能測定の結(jié)果、中央値0.02 mg/m3(6人)と1.92 mg/m3(14人)のロジンにばく露された労働者では、職業(yè)性喘息の有病率が21%であった。しかし、0.01 mg/m3未満のばく露者の職業(yè)性喘息の有病率はわずか4%であったことから、呼吸器への刺激性があると報告している(ACGIH (2020))。
【參考データ等】 (2)ラットを用いた単回経皮投與試験(OECD TG 402、GLP、24時間)において、2,000 mg/kg(區(qū)分2の範囲)で軽度から中程度の皮膚の乾燥がみられたとの報告がある(AICIS IMAP (2013)、REACH登録情報 (Accessed Oct. 2021))。 (3)ラットを用いた単回経口投與試験において、影響がみられなかったとの報告がある。なお、LD50は2,800 mg/kgと報告されている(REACH登録情報 (Accessed Oct. 2021))。
特定標的臓器毒性 (反復ばく露)
【分類根拠】 (1)~(3)より、経口経路では區(qū)分に該當しないが、他経路ではデータ不足のため分類できない。なお、副腎について、(1)での影響はより高用量の試験である(2)、(3)でみられなかったことから、標的臓器として採用していない。
【根拠データ】 (1)ラットを用いた混餌投與による反復投與毒性試験と生殖発生毒性スクリーニング試験の併合試験(OECD TG422、GLP、交配14日前から50日間(雄)、交配14日前から哺育4日までの最短5週間(雌))において、2,500 ppm(90日換算:69.4 mg/kg/day、區(qū)分2の範囲)で軽度の體重増加抑制、クレアチニン増加、副腎球狀帯の肥大?空胞化(雄)がみられたとの報告がある(REACH登録情報 (Accessed Oct. 2021))。 (2)ラットを用いた混餌投與による生殖/発生毒性スクリーニング試験(OECD TG421、GLP、交配14日前から30日間(雄)、交配14日前から最長45日間(雌))において、3,000 ppm(90日換算:50 mg/kg/day、區(qū)分2の範囲)で體重増加抑制(雄)がみられたとの報告がある(REACH登録情報 (Accessed Oct. 2021))。 (3)ラットを用いた混餌投與による2年間慢性毒性/がん原性併合試験において、10,000 ppm(440 mg/kg/day、區(qū)分に該當しない範囲)で體重増加抑制、摂餌量の低下、肝臓重量の増加(雌)がみられたとの報告がある(JECFA FAS 35 (1996)、EPA (2005)、Canada CMP (2019))。
誤えん有害性*
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
* JIS Z7252の改訂により吸引性呼吸器有害性から項目名が変更となった。