急性毒性
経口
GHS分類: 區(qū)分4 ラットのLD50値として、682 mg/kgとの報(bào)告 (HSDB (Access on June 2016)) に基づき、區(qū)分4とした。
経皮
GHS分類: 區(qū)分2 ラットのLD50値として、1,640 mg/kgとの報(bào)告 (HSDB (Access on June 2016))、及びウサギのLD50値として、125 mg/kgとの報(bào)告 (HSDB (Access on June 2016)) に基づき、危険性の高い區(qū)分を採用し、區(qū)分2とした。
吸入:ガス
GHS分類: 分類対象外 GHSの定義における固體である。
吸入:蒸気
GHS分類: 分類対象外 GHSの定義における固體である。
吸入:粉じん及びミスト
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
呼吸器感作性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
生殖細(xì)胞変異原性
GHS分類: 區(qū)分2 In vivoでは、ラットの優(yōu)性致死試験で陰性、ラットの骨髄細(xì)胞を用いる染色體異常試験で陽性である (IARC 76 (2000))。In vitroでは、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験、哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞のマウスリンフォーマ試験、染色體異常試験、姉妹染色分體交換試験で陽性である (IARC 76 (2000))。以上より、ガイダンスに従い區(qū)分2とした。
発がん性
GHS分類: 區(qū)分2 ヒトでは、本剤投與を受けた早期の閉経前乳がん患者 (白血病誘発が既知又は推定される薬剤の投與を受けていない) を?qū)澫螭趣筏啃ˉ偿郓`ト研究において、急性骨髄性白血病のリスク増加が観察されたこと、及び本剤処置を受けた患者で急性骨髄性白血病が発生したという癥例報(bào)告がありコホート研究の結(jié)果と合致していることから、ヒトの発がん性に関して限定的な証拠があり、実験動(dòng)物での知見がないが、IARCは本物質(zhì)の発がん性分類をグループ2Bとした (IARC 76 (2000))。よって、本項(xiàng)は區(qū)分2とした。
生殖毒性
GHS分類: 區(qū)分1A 追加區(qū)分:授乳に対する又は授乳を介した影響 ヒトでは扁桃腺の嚢胞性腺腫の治療に本剤 20 mg を週3回、14週間靜注された39歳女性 (ホルモン剤や他の処置を受けていない) が無月経となり、累積用量100 mg で顔面紅潮を呈した。血中ホルモン濃度測(cè)定で、LH、FSH及びエストラジオール各値は閉経期の濃度範(fàn)囲の値を示した (IARC 76 (2000))。実験動(dòng)物では妊娠ラットに0.25 mg/kgを靜注した結(jié)果、胎児吸収頻度増加と胎児體重の減少がみられたが、妊娠ウサギに0.5 mg/kgまで靜注した結(jié)果では発生影響はみられなかった (IARC 76 (2000))。以上、臨床投與経路の靜脈內(nèi)投與でヒト及び実験動(dòng)物で影響がみられたことから、本項(xiàng)は區(qū)分1Aとした。また、動(dòng)物実験 (ラット) で乳汁中への移行が報(bào)告されているとの記述があり (醫(yī)療用醫(yī)薬品集 2017 (2016))、授乳影響を追加した。
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
GHS分類: 區(qū)分1 (血液系) 本物質(zhì)は抗悪性腫瘍剤として靜脈內(nèi)注射により投與される。ヒトでは本物質(zhì)の単回投與により白血球數(shù)が減少し、投與後10~14日で最小値を示し、投與後21日までに回復(fù)するとの記載がある (IARC 76 (2000))。また実験の詳細(xì)な記載はないが、イヌを用いた実験でも、白血球數(shù)、ヘマトクリット、ヘモグロビン濃度の減少が報(bào)告されている (IARC 76 (2000))。以上より區(qū)分1 (血液系) とした。
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
GHS分類: 區(qū)分1 (造血系、心臓、肝臓、消化管、皮膚、爪、毛髪) 本物質(zhì)は抗悪性腫瘍薬として靜脈注射により適用される。 ヒトについては副作用情報(bào)として骨髄抑制 (白血球減少癥)、心臓毒性のほか、嘔吐、下痢、口內(nèi)炎、粘膜炎、脫毛癥、皮膚変色、爪剝離癥、肝臓毒性 (ビリルビン増加、肝臓酵素増加) の報(bào)告がある (IARC 76 (2000))。 したがって、區(qū)分1 (造血系、心臓、肝臓、消化管、皮膚、爪、毛髪) とした。
吸引性呼吸器有害性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。