急性毒性
経口
ラットのLD50値は1180mg/kg (NTP TR 540 (2008))である。GHS分類:區(qū)分4 ラットのLD50値は1180mg/kg (NTP TR 540 (2008))に基づき、區(qū)分4とした。
経皮
データなし。GHS分類:分類できない データなし。
吸入:ガス
GHSの定義における固體である。GHS分類:分類対象外 GHSの定義における固體である。
吸入:蒸気
データなし。GHS分類:分類できない データなし。
吸入:粉じん及びミスト
データなし。GHS分類:分類できない データなし。
皮膚腐食性及び刺激性
データなし。GHS分類:分類できない データなし。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
データなし。GHS分類:分類できない データなし。
呼吸器感作性
データなし。GHS分類:分類できない データなし。
皮膚感作性
データなし。GHS分類:分類できない データなし。
生殖細(xì)胞変異原性
本物質(zhì)の三水和物をマウスに腹腔內(nèi)投與後の骨髄または末梢血を用いた小核試験(體細(xì)胞in vivo変異原性試験)の陰性結(jié)果(NTP DB (1992))から、區(qū)分外に相當(dāng)する。なお、さらにマウスに靜脈內(nèi)投與による小核試験でも陰性(EMEA (2011))の報(bào)告があるが、in vitro試験では、エームス試験、CHO細(xì)胞を用いた染色體異常試験およびマウスのリンパ腫を用いた遺伝子突然変異試験の結(jié)果は、いずれも陽性(NTP DB (1992)、EMEA (2011))が報(bào)告されている。GHS分類:區(qū)分外 本物質(zhì)の三水和物をマウスに腹腔內(nèi)投與後の骨髄または末梢血を用いた小核試験(體細(xì)胞in vivo変異原性試験)の陰性結(jié)果(NTP DB (1992))に基づき、區(qū)分外とした。なお、さらにマウスに靜脈內(nèi)投與による小核試験でも陰性(EMEA (2011))の報(bào)告があるが、in vitro試験では、エームス試験、CHO細(xì)胞を用いた染色體異常試験およびマウスのリンパ腫を用いた遺伝子突然変異試験の結(jié)果は、いずれも陽性(NTP DB (1992)、EMEA (2011))が報(bào)告されている。
発がん性
データ不足。なお、本物質(zhì)の三水和物によるラットおよびマウスを用いた2年間経口投與試験において、ラットについては雄で膵島細(xì)胞腺腫、および腺腫または癌を合わせた発生率の増加により発がん性の限定的な証拠であるとされたが、雌では発がん性の証拠は得られず、また、マウスの場合は雄で悪性リンパ腫の発生率の増加により、発がん性の限定的な証拠とされ、雌では悪性リンパ腫の発生率が僅かに増加し、発がん性の不確実な証拠であると報(bào)告されている(NTP TR 540 (2008))。GHS分類:分類できない データ不足。なお、本物質(zhì)の三水和物によるラットおよびマウスを用いた2年間経口投與試験において、ラットについては雄で膵島細(xì)胞腺腫、および腺腫または癌を合わせた発生率の増加により発がん性の限定的な証拠であるとされたが、雌では発がん性の証拠は得られず、また、マウスの場合は雄で悪性リンパ腫の発生率の増加により、発がん性の限定的な証拠とされ、雌では悪性リンパ腫の発生率が僅かに増加し、発がん性の不確実な証拠であると報(bào)告されている(NTP TR 540 (2008))。
生殖毒性
本物質(zhì)の三水和物を妊娠ラットの器官形成期に経口投與した発生毒性試験において、母動(dòng)物に體重増加抑制、脾臓と肝臓の重量増加など一般毒性が発現(xiàn)した高用量群(200 mg/kg)で、胚吸収が対照群の4%に対し25%と増加した(NTP TER 92124 (1994))こと、また、本物質(zhì)を妊娠マウスに皮下投與により、母動(dòng)物の一般毒性の記述はないが、早産、軸骨格および神経管の欠損、胎児の発達(dá)障害が報(bào)告されている(HSDB (2009))ことから、區(qū)分2に相當(dāng)する。GHS分類:區(qū)分2 本物質(zhì)の三水和物を妊娠ラットの器官形成期に経口投與した発生毒性試験において、母動(dòng)物に體重増加抑制、脾臓と肝臓の重量増加など一般毒性が発現(xiàn)した高用量群(200 mg/kg)で、胚吸収が対照群の4%に対し25%と増加した(NTP TER 92124 (1994))こと、また、本物質(zhì)を妊娠マウスに皮下投與により、母動(dòng)物の一般毒性の記述はないが、早産、軸骨格および神経管の欠損、胎児の発達(dá)障害が報(bào)告されている(HSDB (2009))ことから、區(qū)分2とした。
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
ヒトの癥例として高用量の(約500 mg)靜注により、メトヘモグロビン血癥が生じたとの記載(NTP TR 540 (2008))があり、本物質(zhì)は特に新生児に対し有害で、早産児に経腸的投與後にメトヘモグロビン血癥と溶血性貧血を起こした事例(HSDB (2009))、また、本物質(zhì)にばく露された3人の早産児が交換輸血を必要とするほど重度の溶血性貧血を発癥した癥例(HSDB (2009))が報(bào)告されていることから區(qū)分1(血液系)に相當(dāng)する。なお、動(dòng)物試験では、詳細(xì)は不明であるが、血液濃縮、低體溫、血圧上昇、高炭酸ガス血癥等の記載(NTP TR 540 (2008))がある。GHS分類:區(qū)分1(血液系) ヒトの癥例として高用量の(約500 mg)靜注により、メトヘモグロビン血癥が生じたとの記載(NTP TR 540 (2008))があり、本物質(zhì)は特に新生児に対し有害で、早産児に経腸的投與後にメトヘモグロビン血癥と溶血性貧血を起こした事例(HSDB (2009))、また、本物質(zhì)にばく露された3人の早産児が交換輸血を必要とするほど重度の溶血性貧血を発癥した癥例(HSDB (2009))が報(bào)告されていることから區(qū)分1(血液系)とした。なお、動(dòng)物試験では、詳細(xì)は不明であるが、血液濃縮、低體溫、血圧上昇、高炭酸ガス
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
本物質(zhì)の三水和物によるラットおよびマウスを用いた3ヵ月間反復(fù)経口投與試験(用量:0, 25, 50, 100, 200 mg/kg)において、両動(dòng)物種ともメトヘモグロビン血癥と再生性のハインツ小體性貧血に加え、脾臓の重量増加と造血細(xì)胞の増殖が全用量で現(xiàn)れ、さらに、脾臓でのうっ血、リンパ小節(jié)のリンパ球減少、被膜の線維化、骨髄での過形成または色素沈著が見られ、マウスの肝臓で造血細(xì)胞の増殖とクッパー細(xì)胞の色素沈著の発生頻度が50または100 mg/kg/day以上の用量で有意に増加した(NTP TR 540 (2008))。さらに、三水和物をラットおよびマウスに1ヵ月間または2年間反復(fù)経口投與した試験でもほぼ同様の所見が得られ、2年間の試験においてガイダンス値範(fàn)囲區(qū)分1に相當(dāng)する2.5~5 mg/kg/day(無水物として分子量換算:2.14~4.28 mg/kg/day)以上で影響が報(bào)告されている(NTP TR 540 (2008))ことから、區(qū)分1(血液系)に相當(dāng)する。GHS分類:區(qū)分1(血液系) 本物質(zhì)の三水和物によるラットおよびマウスを用いた3ヵ月間反復(fù)経口投與試験(用量:0, 25, 50, 100, 200 mg/kg)において、両動(dòng)物種ともメトヘモグロビン血癥と再生性のハインツ小體性貧血に加え、脾臓の重量増加と造血細(xì)胞の増殖が全用量で現(xiàn)れ、さらに、脾臓でのうっ血、リンパ小節(jié)のリンパ球減少、被膜の線維化、骨髄での過形成または色素沈著が見られ、マウスの肝臓で造血細(xì)胞の増殖とクッパー細(xì)胞の色素沈著の発生頻度が50または100 mg/kg/day以上の用量で有意に増加した(NTP TR 540 (
吸引性呼吸器有害性
データなし。GHS分類:分類できない データなし。