急性毒性
経口
【本物質(zhì)の健康有害性について、分類結(jié)果が「分類できない」の場合、ジニトロトルエン (異性體混合物) (CAS番號 25321-14-6) も參照のこと。ジニトロトルエン (異性體混合物) は、健康有害性への影響を及ぼす異性體の全てを特定できていないが、情報が參考になると考えられる。】
【分類根拠】 (1)~(4) より、區(qū)分4とした。
【根拠データ】 (1) ラットのLD50: 911 mg/kg (MAK (DFG) vol.6 (1994)、MOE初期評価第5巻 (2006)、GESTIS (Access on April 2020)、HSDB (Access on April 2020)) (2) ラットのLD50: 1,102 mg/kg (MAK (DFG) vol.6 (1994)) (3) ラットのLD50: 1,120 mg/kg (ATSDR (2016)) (4) ラットのLD50: 1,122 mg/kg (MAK (DFG) vol.6 (1994))
経皮
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
吸入: ガス
【分類根拠】 GHSの定義における固體であり、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
吸入: 蒸気
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
吸入: 粉じん及びミスト
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
【分類根拠】 (1)~(3) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。新たなデータが得られたことから分類結(jié)果を変更した。
【根拠データ】 (1) 本物質(zhì)はウサギを用いた皮膚刺激性試験 (ドレイズ法) で軽度の刺激性を示した (厚労省リスク評価書 (2009)、MAK (DFG) vol.6 (1994)、ACGIH (7th, 2001))。 (2) 本物質(zhì)はウサギを用いた眼刺激性試験で刺激性を示さないが、皮膚に対してはごく軽度の刺激性を有する (GESTIS (Access on April 2020))。 (3) 本物質(zhì)は皮膚刺激物である (HSDB (Access on April 2020))。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
【分類根拠】 (1)、(2) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。新たなデータが得られたことから分類結(jié)果を変更した。
【根拠データ】 (1) 本物質(zhì)はウサギを用いた眼刺激性試験 (ドレイズ法) で本物質(zhì)を含むジニトロトルエンの6 つの異性體は全てウサギの眼に対する刺激性を示さなかった (厚労省リスク評価書 (2009)、MAK (DFG) vol.6 (1994)、ACGIH (7th, 2001))。 (2) 本物質(zhì)はウサギを用いた眼刺激性試験で刺激性を示さないが、皮膚に対してはごく軽度の刺激性を有する (GESTIS (Access on April 2020))。
呼吸器感作性
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
【分類根拠】 (1) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。新たなデータが得られたことから分類結(jié)果を変更した。
【根拠データ】 (1) 本物質(zhì)のモルモット (10 匹、性別不明) を用いた皮膚感作性試験 (マキシマイゼーション法) で陰性と報告されている (厚労省リスク評価書 (2009)、NITE初期リスク評価書 (2005)、ATSDR (2016)、MAK (DFG) vol.6 (1994)、GESTIS (Access on April 2020))。
生殖細胞変異原性
【分類根拠】 (1)、(2) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
【根拠データ】 (1) in vivoでは、ラット末梢血の染色體異常試験及びラット肝細胞のコメットアッセイにおいて陰性の報告がある (ATSDR (2016))。 (2) in vitroでは、細菌の復(fù)帰突然変異試験で陽性及び陰性の報告がある (CEBS (Access on April 2020)、ATSDR (2016))。また、ほ乳類培養(yǎng)細胞の遺伝子突然変異試験で陰性の報告がある (ATSDR (2016))。
【參考データ等】 (3) EU CLP分類でMuta. 2に分類されている (EU CLP分類 (Access on April 2020))。
発がん性
【分類根拠】 (1) の既存分類結(jié)果よりEU CLPでは1Bに分類されているが根拠が不明であり、この場合分類ガイダンスにしたがい採用しないこととなる。よって、本物質(zhì)のヒト及び実験動物での発がん性に関する知見がなく、分類できないとした。
【根拠データ】 (1) 國內(nèi)外の分類機関による既存分類では、EU CLPでCarc.1B (EU CLP分類 (Access on April 2020)) に分類されている。
【參考データ等】 (2) ラットに工業(yè)用ジニトロトルエン (本物質(zhì) 1.54%、2,4-DNT 76.49%、2,5-DNT 0.65%、2,6-DNT 18.83%、3,4-DNT 2.43%、3,5-DNT 0.040%) を104週間混餌投與した試験で、雌雄の肝臓で腫瘍性結(jié)節(jié)及び肝細胞がん、乳腺の線維腺腫及び皮下線維腫がみられた (MOE初期評価第5巻 (2006))。 (3) 肝臓のγ-GTP陽性細胞巣を指標とし、ラットにジニトロトルエンの各異性體 (本物質(zhì)、2,4-DNT、2,5-DNT、2,6-DNT、3,4-DNT、3,5-DNT) 及び工業(yè)用ジニトロトルエンを投與して実施したイニシエーション-プロモーション試験の結(jié)果、2,6-DNT及び工業(yè)用ジニトロトルエンで弱いイニシエーション活性を認めたが、その他の異性體でイニシエーション活性はみられなかった (MOE初期評価第5巻 (2006))。
生殖毒性
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
【參考データ等】 (1) 種々のDNT異性體 (本物質(zhì)、2,4-DNT、2,5-DNT、2,6-DNT、3,4-DNT、3,5-DNT) について雄ラットを用いた14日間反復(fù)投與毒性試験が実施された。その結(jié)果、2,4-DNT、2,6-DNT及び3,5-DNTで雄性生殖器に影響 (精巣の矮小、精巣の重量減少、精細管の変性及び精巣における多核巨細胞形成等) がみられた。 一方、本物質(zhì)、2,5-DNT及び3,4-DNTでは、雄性生殖器に影響 (精巣及び精巣上體の重量及び病理組織學(xué)的影響等) はみられていない (ATSDR (2016))。 (2) EU CLP分類ではRepr. 2に分類されている (EU CLP分類 (Access on April 2020)) 。
特定標的臓器毒性 (単回ばく露)
【分類根拠】 本物質(zhì)ばく露によるヒトの報告はない。(2)、(3) より、ジニトロトルエンの急性毒性として血液毒性、中樞神経抑制が知られており、本物質(zhì)の情報 (4) でも関連する所見がみられていることから、區(qū)分2 (血液系)、區(qū)分3 (麻酔作用) とした。情報源の情報を見直し、舊分類から分類結(jié)果を変更した。
【根拠データ】 (1) ジニトロトルエンの一般的な組成は、2,4-DNTが約75%、2,6-DNTが約20%である (NITE初期リスク評価書 (2005))。 (2) ジニトロトルエンの情報として、ヒトでの急性中毒はメトヘモグロビン形成によって生じ、チアノーゼ、頭痛、過敏癥、めまい、虛弱、吐き気、嘔吐、呼吸困難、嗜眠、意識喪失を引き起こし、死に至る可能性もあるとの記載がある (ACGIH (7th, 2001))。 (3) ジニトロトルエンの情報として、実験動物での急性毒性には、中樞神経抑制、呼吸抑制、筋肉協(xié)調(diào)運動障害、チアノーゼが含まれるとの記載がある (ACGIH (7th, 2001))。 (4) 本物質(zhì)の情報として、ラット及びマウスを用いた経口投與による急性毒性試験において、呼吸中樞の抑制を含む中樞神経抑制、協(xié)調(diào)運動障害、筋肉協(xié)調(diào)の喪失、皮膚の青変がみられた。ラットの経口LD50は910~1,120 mg/kg、マウスの経口LD50は1,070~1,370 mg/kgである (GESTIS (Access on May 2020)。
特定標的臓器毒性 (反復(fù)ばく露)
【分類根拠】 (1)~(3) より、區(qū)分2 (血液系) とした。舊分類の分類根拠は詳細が不明であるため採用せず、舊分類から分類結(jié)果を変更した。
【根拠データ】 (1) ジニトロトルエンの一般的な組成は、2,4-DNTが約75%、2,6-DNTが約20%である (NITE初期リスク評価書 (2005))。 (2) 職業(yè)ばく露研究及び動物試験の結(jié)果から、ジニトロトルエンにより引き起こされる最も敏感な標的毒性は血液毒性 (メトヘモグロビン血癥、貧血、及び代償性造血) である (ATSDR (2016))。 (3) 本物質(zhì)の情報として、ラットに本物質(zhì)を14日間経口投與した試験で、275 mg/kg/day (90日換算: 43 mg/kg/day、區(qū)分2の範囲) で脾臓において髄外造血?リンパ球の過形成、リンパ球の枯渇、腎臓において尿細管拡張、リンパ球浸潤がみられたとの報告がある (ATSDR (2016))。
【參考データ等】 (4) 入手可能なヒトの情報は、適切な対照群が含まれておらず、ばく露濃度も報告されていないため、限定的な証拠である (ATSDR (2016))。
誤えん有害性*
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
* JIS Z7252の改訂により吸引性呼吸器有害性から項目名が変更となった。本有害性クラスの內(nèi)容に変更はない。