急性毒性
経口
GHS分類: 區(qū)分3
ラットのLD50値として、140 mg/kg (雄)、190 mg/kg (雌) (食品安全委員會農(nóng)薬評価書 (2013)、JMPR (2002)) の2件の報告がある。これらのデータに基づき、區(qū)分3とした。
なお、本物質(zhì)は専門家判斷に基づき、情報源としてJMPR、食品安全委員會のLD50値を優(yōu)先的に採用した。
経皮
GHS分類: 區(qū)分3
ラットのLD50値として、1,000 mg/kg (食品安全委員會農(nóng)薬評価書 (2013)、JMPR (2002)) の報告があり、區(qū)分3に該當する。
ウサギのLD50値として、900 mg/kg (JMPR (2002)) の報告があり、區(qū)分3に該當する。これらのデータに基づき區(qū)分3とした。新たに入手した情報に基づき、區(qū)分を見直した。
なお、本物質(zhì)は専門家判斷に基づき、情報源としてJMPR、食品安全委員會のLD50値を優(yōu)先的に採用した。
吸入:ガス
GHS分類: 分類対象外
GHSの定義における固體である。
吸入:蒸気
GHS分類: 分類対象外
GHSの定義における固體である。
吸入:粉じん及びミスト
GHS分類: 區(qū)分4
ラットのLC50値 (4時間) として、0.002 mg/L (雌雄) (JMPR (2002))、1,560 mg/m3 (ATSDR (2005))、1,600 mg/m3 (DFGOT vol.16 (2001)、JMPR (1989、1997)) の3件の報告がある。1件が區(qū)分1に、2件が區(qū)分4に該當する。件數(shù)の最も多い區(qū)分4とした。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
GHS分類: 區(qū)分外
ウサギの皮膚一次刺激性試験において刺激性は認められなかった (ATSDR (2005)、DFGOT vol.16 (2001)、EHC 124 (1991)、EPA RED (2002)、JMPR (2002)) ことから、區(qū)分外とした。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
GHS分類: 區(qū)分2B
ウサギの眼一次刺激性試験で軽度の一過性の刺激性が認められた (ATSDR (2005)、DFGOT vol.16 (2001)、EHC 124 (1991)) ことから、區(qū)分2Bとした。
呼吸器感作性
GHS分類: 分類できない
データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
GHS分類: 區(qū)分外
モルモットのマキシマイゼーション法による皮膚感作性試験で陰性であった (ATSDR (2005)、DFGOT vol.16 (2001)、EHC 124 (1991)、JMPR (2002))。また、農(nóng)業(yè)従事者等を?qū)澫螭趣筏骏靴氓隶匹攻趣扦怅幮预扦ⅳ盲?(DFGOT vol.16 (2001)、EHC 124 (1991))ことから、區(qū)分外とした。
生殖細胞変異原性
GHS分類: 分類できない
ガイダンスの改訂により區(qū)分外が選択できなくなったため、分類できないとした。すなわち、in vivoでは、ラット、マウスの優(yōu)性致死試験で陰性、マウスの骨髄細胞を用いた小核試験で陰性、染色體異常試験ではラット骨髄細胞で陰性、マウス骨髄細胞で陽性、シリアンハムスター骨髄細胞で陰性、マウス骨髄細胞の姉妹染色分體交換試験で陽性、陰性の結(jié)果が報告されている (ATSDR (2005)、DFGOT vol.16 (2001)、EHC 124 (1991)、ACGIH (7th, 2001)、JMPR (2002))。In vitroでは、細菌の復(fù)帰突然変異試験のほとんどで陰性、哺乳類培養(yǎng)細胞の遺伝子突然変異試験で陰性、染色體異常試験で陽性、陰性の結(jié)果、姉妹染色分體交換試験で陰性である (ATSDR (2005)、ACGIH (7th, 2001)、EHC 124 (1991)、JMPR (2002))。食品安全委員會農(nóng)薬評価書 (2013) は復(fù)帰突然変異試験、染色體異常試験及び SCE 試験の一部において陽性の結(jié)果が得られたものの、その他の多くの試験では陰性の結(jié)果であり、またJMPR (2002) が本物質(zhì)に遺伝毒性は認められないと結(jié)論づけていることを根拠に、本物質(zhì)に生體にとって問題となる遺伝毒性はないと結(jié)論している。以上より、本分類でも遺伝毒性はないと判斷した。
発がん性
GHS分類: 區(qū)分1A
IARCは最新の評価において、本物質(zhì)はヒトで非ホジキンリンパ腫を生じるとの十分な証拠があるとして、分類區(qū)分を従來のグループ2B (IARC Suppl. 7 (1987)) からグループ1に引き上げた (IARC 113 (in prep., Access on June 2016)、IARC Press Release No. 236 (Access on June 2016))。実験動物ではラット、マウスに経口投與した試験で肝臓腫瘍の増加に加え、マウスでリンパ細網(wǎng)內(nèi)皮系組織の腫瘍、ラットで甲狀腺腫瘍の増加などが報告されている (IARC Suppl. 7 (1987))。以上、本項は區(qū)分1Aとした。
なお、他機関による分類結(jié)果としては、ACGIHがA3 (confirmed animal carcinogen: 區(qū)分2相當) (ACGIH (7th, 2001))、NTPがR (區(qū)分1B又は區(qū)分2相當) (NTP RoC (13th, 2014)) に分類している。
生殖毒性
GHS分類: 區(qū)分1B
ヒトではイスラエルの不妊の男性と一般人男性集団の間で血中本物質(zhì)濃度を調(diào)べた疫學(xué)研究において、不妊の男性では一般人男性と比べて血中本物質(zhì)濃度が高かった (JMPR (2002)) との記述、及び子宮內(nèi)胎児成長遅延と診斷されたインドの妊婦30人では正常妊婦24人と比べて血清中本物質(zhì)及び異性體濃度が高値を示した (ATSDR (2005)) との記述がある。
実験動物ではラットの混餌投與による2世代生殖毒性試験で、F0、F1親動物に體重増加抑制、肝臓?腎臓重量増加、小葉周辺性肝細胞肥大、水腎癥などがみられる用量で、F2児動物に離乳までの體重の低値、歯の萌出及び體毛成長の遅延がみられている (JMPR (2002))。一方、妊娠ラット、妊娠マウス、及び妊娠ウサギの器官形成期に本物質(zhì)を強制経口投與した発生毒性試験では、母動物に體重増加抑制及び死亡 (ラット、マウス)、流産(マウス)、頻呼吸、嗜眠 (ウサギ) が生じる用量においても、胎児への影響は軽微な影響 (骨格変異、體重の低値) のみであった (JMPR (2002)、DFGOT vol. 16 (2001))。しかし、妊娠イヌ (14~15匹/群) の妊娠1~5日に7.5及び15 mg/kg/dayを経口 (混餌) 投與した試験では、母動物に異常はなかったが用量非依存的な死産児數(shù)の増加がみられた (DFGOT vol. 16 (2001)、JMPR (2002)) との報告がある。
以上、ヒトにおける生殖影響の限定的な知見、並びに実験動物での知見 (ラットF2児動物の生後の発達遅延、及び妊娠イヌにおける死産児増加) より、本項は區(qū)分1Bとするのが妥當と判斷した。