急性毒性
経口
GHS分類: 區(qū)分3 ラットのLD50値として、250 mg/kg (NTP TOX 57 (2000)) との報(bào)告に基づき、區(qū)分3とした。なお、急性毒性試験ではないが、ラットの16日間経口投與試験で、125 mg/kg投與群は初回投與後に全例が死亡したが、63 mg/kg投與群は試験終了時(shí)まで全例が生存したとの報(bào)告がある (NTP TOX 57 (2000))。この結(jié)果からはLD50値は63 mg/kgと125 mg/kgの間に存在することが示唆され、やはり區(qū)分3に該當(dāng)する。
経皮
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
吸入:ガス
GHS分類: 分類対象外 GHSの定義における固體である。
吸入:蒸気
GHS分類: 分類対象外 GHSの定義における固體である。
吸入:粉じん及びミスト
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。なお、ヒトに対して本物質(zhì)の溶液は皮膚刺激性を示すとの記述 (HSDB (Access on June 2017)) があるが、詳細(xì)は不明のため分類できないとした。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。なお、ヒトに対して本物質(zhì)の溶液は眼刺激性を示すとの記述 (HSDB (Access on June 2017)) があるが、詳細(xì)は不明のため分類できないとした。
呼吸器感作性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
生殖細(xì)胞変異原性
GHS分類: 區(qū)分2 In vivoでは、マウスの末梢血を用いた小核試験で陽性 (NTP DB (Access on July 2017)、NTP TOX 57 (2000))、in vitroでは、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験で陰性、哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞の染色體異常試験で弱い陽性である (厚労省既存化學(xué)物質(zhì)毒性データベース (Access on July 2017)、NTP DB (Access on July 2017))。以上より、ガイダンスに従い區(qū)分2とした。
発がん性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
生殖毒性
GHS分類: 分類できない ラットを用いた経口投與による簡(jiǎn)易生殖毒性試験 (OECD TG 421) において、親動(dòng)物には50 mg/kg/day 以上で流涎、紅涙がみられ、100 mg/kg/day では死亡 (雄2/12例、雌10/12例)、體重増加抑制、摂餌量減少がみられた。100 mg/kg/day 群は生存例數(shù)が少ないため本項(xiàng)の評(píng)価対象とできないが、50 mg/kg/day以下の群では生殖発生影響は認(rèn)められなかった (厚労省既存化學(xué)物質(zhì)毒性データベース (Access on June 2017))。しかし、本試験はスクリーニング試験のため、この結(jié)果のみで區(qū)分外とできず、他に分類に利用可能な情報(bào)がなく、データ不足のため分類できない。
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
GHS分類: 區(qū)分1 (神経系) 本物質(zhì)のヒトでの単回ばく露のデータはない。実験動(dòng)物では、ラットの単回経口投與試験で、區(qū)分1の範(fàn)囲の175 mg/kg以上で死亡例がみられたのに加えてムスカリン様コリン作動(dòng)性癥狀である流涎と色素涙が認(rèn)められたとの報(bào)告及びこれらの癥狀はアトロピン注射により軽減したとの報(bào)告がある (NTP TOX 57 (2000))。また、ラットの16日間経口投與試験 (16~250 mg/kg) の初回投與後に125 mg/kg以上で全例が死亡し、臨床癥狀として呼吸異常、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、鼻と眼の分泌物、振戦が認(rèn)められたとの報(bào)告がある (NTP TOX 57 (2000))。本物質(zhì)はニコチン性及びムスカリン性受容體を刺激し、アセチルコリンと同じ神経節(jié)部位に作用すると記載されている (NTP TOX 57 (2000))。以上より區(qū)分1 (神経系) とした。
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
GHS分類: 區(qū)分2 (神経系) ヒトに関する情報(bào)はない。 実験動(dòng)物については、ラットを用いた28日間反復(fù)経口投與毒性試験において、區(qū)分2のガイダンス値の範(fàn)囲である60 mg/kg/day (90日換算: 19 mg/kg/day) 以上で流涎、120 mg/kg/day (90日換算: 37 mg/kg/day) で流涙、被毛の汚れ、立毛、死亡 (1/5例)、體重増加抑制、摂餌量減少、軽度のヘモグロビン量?平均赤血球容積?平均赤血球ヘモグロビン量増加、死亡例で軽度の肝細(xì)胞腫脹?好酸性小體がみられている (厚労省既存化學(xué)物質(zhì)毒性データベース (Access on June 2017))。また、ラットあるいはマウスを用いた13週間反復(fù)経口投與毒性試験において、ラットはマウスより感受性が高く、ラットでは區(qū)分1のガイダンス値の範(fàn)囲である12.5 mg/kg/day (90日換算: 9 mg/kg/day) 以上で流涙、區(qū)分2のガイダンス値の範(fàn)囲である50 mg/kg/day (90日換算: 36 mg/kg/day) 以上で縮瞳、最高用量の100 mg/kg/day (90日換算: 72 mg/kg/day) で死亡 (心血管系への薬理學(xué)的影響の結(jié)果)、振戦、色素涙、流涎、歩行異常、姿勢(shì)異常等がみられ、マウスでは最高用量の100 mg/kg/day (90日換算: 72 mg/kg/day) で死亡、投與直後の活動(dòng)性の亢進(jìn)がみられている (NTP TOX 57 (2000))。また、當(dāng)該物質(zhì)はニコチン性及びムスカリン性受容體を刺激し、アセチルコリンと同じ神経節(jié)部位に作用すると述べられている (NTP TOX 57 (2000))。 以上のうち區(qū)分1のガイダンス値の範(fàn)囲內(nèi)では流涙のみであったため、明確な影響のみられた區(qū)分2のガイダンス値の所見を分類根拠とした。また、軽度の血液系への影響、死亡例1例での軽度の肝臓への影響は分類根拠としなかった。したがって、區(qū)分2 (神経系) とした。
吸引性呼吸器有害性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。