急性毒性
経口
ラットのLD50値は650 mg/kg bw(PIM 288 (1999))である。GHS分類:區(qū)分4 ラットのLD50値は650 mg/kg bw(PIM 288 (1999)、List1相當(dāng))に基づき、區(qū)分4とした。
経皮
データなし。GHS分類:分類できない データなし。
吸入:ガス
GHSの定義における固體である。GHS分類:分類対象外 GHSの定義における固體である。
吸入:蒸気
データなし。GHS分類:分類できない データなし。
吸入:粉じん及びミスト
データなし。GHS分類:分類できない データなし。
皮膚腐食性及び刺激性
データなし。GHS分類:分類できない データなし。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
データなし。GHS分類:分類できない データなし。
呼吸器感作性
データなし。GHS分類:分類できない データなし。
皮膚感作性
データなし。GHS分類:分類できない データなし。
生殖細(xì)胞変異原性
マウスを用いた?jī)?yōu)性致死試験(生殖細(xì)胞in vivo経世代変異原性試験)で陰性(IARC suppl. 7 (1987))、本物質(zhì)で治療されたヒトのリンパ球を用いた染色體異常試験およびげっ歯類を用いた染色體異常試験(in vivo変異原性試験)でいずれも陰性(IARC suppl. 7 (1987))の報(bào)告がある。なお、げっ歯類を用いた姉妹染色分體交換試験とDNA損傷試験(in vivo遺伝毒性試験)の結(jié)果も陰性であった(IARC suppl. 7 (1987))が、in vitro試験としてエームス試験とげっ歯類の培養(yǎng)細(xì)胞を用いた染色體異常試験では陽(yáng)性(IARC suppl. 7 (1987))が報(bào)告されている。GHS分類:區(qū)分外 マウスを用いた?jī)?yōu)性致死試験(生殖細(xì)胞in vivo経世代変異原性試験)で陰性(IARC suppl. 7 (1987))、本物質(zhì)で治療されたヒトのリンパ球を用いた染色體異常試験およびげっ歯類を用いた染色體異常試験(in vivo変異原性試験)でいずれも陰性(IARC suppl. 7 (1987))の報(bào)告に基づき、區(qū)分外とした。なお、げっ歯類を用いた姉妹染色分體交換試験とDNA損傷試験(in vivo遺伝毒性試験)の結(jié)果も陰性であった(IARC suppl. 7 (1987))が、in vitro試験とし
発がん性
IARCによる発がん性評(píng)価でグループ3に分類されている(IARC suppl.7 (1987))。なお、動(dòng)物試験データとして、混餌または飲水での経口投與により、マウスで肺腫瘍の発生率が用量依存的に増加したが、ラットでは腫瘍の発生増加は明確でなく、ハムスターでは有意な影響は見られなかった(IARC 4 (1974))。また、ヒトで大規(guī)模な疫學(xué)調(diào)査の結(jié)果、肺腫瘍による死亡および肺腫瘍の発生率の統(tǒng)計(jì)學(xué)的に有意な増加はなく、また、癌による死亡の発生頻度の増加も認(rèn)められなかった(IARC 4 (1974))。GHS分類:分類できない IARCによる発がん性評(píng)価でグループ3に分類されている(IARC suppl.7 (1987))ことに基づき「分類できない」とした。なお、動(dòng)物試験データとして、混餌または飲水での経口投與により、マウスで肺腫瘍の発生率が用量依存的に増加したが、ラットでは腫瘍の発生増加は明確でなく、ハムスターでは有意な影響は見られなかった(IARC 4 (1974))。また、ヒトで大規(guī)模な疫學(xué)調(diào)査の結(jié)果、肺腫瘍による死亡および肺腫瘍の発生率の統(tǒng)計(jì)學(xué)的に有意な増加はなく、また、癌による死亡の発生頻度の増加も認(rèn)められなかった(I
生殖毒性
妊娠期間の最初3~4ヵ月にばく露を受けた母親の乳児における奇形発生率の増加や重度の脳癥、自殺企図のため大量摂取した母親からの先天性多発性関節(jié)拘縮癥候群を有する死亡児の出産(Birth Defects (3rd, 2000))、さらに85人の母親から10人の奇形児の出産(Teratogenic (12th, 2007))など、ヒトで児の発生に対する悪影響の報(bào)告がいくつかある。なお、妊娠または妊娠している可能性のある婦人には投與しないことが望ましい(マウスで胎児の発育障害が認(rèn)められている)との記載がある(醫(yī)療用醫(yī)薬品集 (2010))。また、本物質(zhì)は乳汁中に排出されるが、乳汁中濃度も低い(HSDB (2005))ことから、授乳に対するまたは授乳を介した影響は分類の根拠としなかった。GHS分類:區(qū)分2 妊娠期間の最初3~4ヵ月にばく露を受けた母親の乳児における奇形発生率の増加や重度の脳癥、自殺企図のため大量摂取した母親からの先天性多発性関節(jié)拘縮癥候群を有する死亡児の出産(Birth Defects (3rd, 2000)、List2相當(dāng))、さらに85人の母親から10人の奇形児の出産(Teratogenic (12th, 2007)、List2相當(dāng))など、ヒトで児の発生に対する悪影響の報(bào)告がいくつかあり、全てList 2の情報(bào)であることから、區(qū)分2とした。なお、妊娠または妊娠している可能性のある婦人には投
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
ばく露による急性影響として、30~40 mg/kgの用量で痙攣発作が見られ、発作障害の既往がある大人では14 mg/kgの低用量でも発現(xiàn)する(PIM 288 (1999))との記述、また、嘔気、嘔吐のほか、視力異常、眩暈、言語(yǔ)障害などの初期癥狀に続き、次の段階には重度の大発作痙攣、呼吸窮迫、昏睡などが急速に現(xiàn)れる(PIM 288 (1999))との記述がある。GHS分類:區(qū)分1(神経系) ばく露による急性影響として、30~40 mg/kgの用量で痙攣発作が見られ、発作障害の既往がある大人では14 mg/kgの低用量でも発現(xiàn)する(PIM 288 (1999))との記述、また、嘔気、嘔吐のほか、視力異常、眩暈、言語(yǔ)障害などの初期癥狀に続き、次の段階には重度の大発作痙攣、呼吸窮迫、昏睡などが急速に現(xiàn)れる(PIM 288 (1999))との記述により、區(qū)分1(神経系)とした。
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
本物質(zhì)は醫(yī)薬品の結(jié)核化學(xué)療法剤として使用され(醫(yī)療用醫(yī)薬品集 (2010))、長(zhǎng)期投與で最も頻繁に現(xiàn)れる副作用は末梢神経障害と肝毒性である(PIM 288 (1999))と記述されている。末梢神経障害の素因にアルコール、栄養(yǎng)失調(diào)、妊娠などがあり、発現(xiàn)は用量依存的で5 mg/kg/日では稀であるが300 mg/kg/日になると頻繁になる(PIM 288 (1999))との記述がある。GHS分類:區(qū)分1(神経系) 一方、患者の10~20%に無(wú)癥候性の血清GOTの上昇がみられ、黃疸を伴う肝炎発生(0.5%)の可能性があり、その発生は大抵の場(chǎng)合投與開始後3ヵ月以內(nèi)である(PIM 288 (1999))との記述がある。GHS分類:區(qū)分1(肝臓) さらに、その他の主な副作用として、汎発性血管內(nèi)凝固癥候群、顆粒球増加癥、貧血、血小板減少などが記載されている(PIM 288 (1999))。GHS分類:區(qū)分1(血液)となる。 本物質(zhì)は醫(yī)薬品の結(jié)核化學(xué)療法剤として使用され(醫(yī)療用醫(yī)薬品集 (2010)、List1相當(dāng))、長(zhǎng)期投與で最も頻繁に現(xiàn)れる副作用は末梢神経障害と肝毒性である(PIM 288 (1999))と記述されている。末梢神経障害の素因にアルコール、栄養(yǎng)失調(diào)、妊娠などがあり、発現(xiàn)は用量依存的で5 mg/kg/日では稀であるが300 mg/kg/日になると頻繁になる(PIM 288 (1999))との記述により、區(qū)分1(神経系)とした。一方、患者の10~20%に無(wú)癥候性の血清GOTの上昇がみられ、黃疸を伴う肝炎発生(0.
吸引性呼吸器有害性
データなし。GHS分類:分類できない データなし。