急性毒性
経口
【分類根拠】 (1)~(3) より、區(qū)分4とした。
【根拠データ】 (1) ラットのLD50: 930 mg/kg (ACGIH (7th, 2014)、EPA Pesticides RED (1998)、GESTIS (Access on June 2020)、HSDB (Access on June 2020)) (2) ラットのLD50: 雌: 1,150 mg/kg、雄: 1,500 mg/kg (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013)、農(nóng)薬抄録 (2012)) (3) ラットのLD50: 1,350 mg/kg (農(nóng)薬工業(yè)會(huì)「日本農(nóng)薬學(xué)會(huì)誌」第24巻第1號(hào) (1998)、HSDB (Access on June 2020))
経皮
【分類根拠】 (1) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
【根拠データ】 (1) ウサギのLD50: 13,300 mg/kg (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013)、ACGIH (7th, 2014)、EPA Pesticides RED (1998)、農(nóng)薬抄録 (2012))
吸入: ガス
【分類根拠】 GHSの定義における固體であり、區(qū)分に該當(dāng)しない。
吸入: 蒸気
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
吸入: 粉じん及びミスト
【分類根拠】 (1)、(2) からは區(qū)分を特定できず、分類できないとした。 なお、ばく露濃度が飽和蒸気圧濃度 (3.2E-004 mg/L) よりも高いため、粉じんとしてmg/Lを単位とする基準(zhǔn)値を適用した。
【根拠データ】 (1) ラットのLC50 (4時(shí)間): > 1.04 mg/L (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013)、EPA Pesticides RED (1998)、農(nóng)薬抄録 (2012)、HSDB (Access on June 2020)) (2) ラットのLC50 (4時(shí)間): > 5.1 mg/L (HSDB (Access on June 2020)) (3) 本物質(zhì)の蒸気圧: 2.20E-005 mmHg (25℃) (HSDB (Access on May 2020)) (飽和蒸気圧濃度換算値: 3.2E-004 mg/L)
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
【分類根拠】 (1)~(5) より、區(qū)分に該當(dāng)しない (國(guó)連分類基準(zhǔn)の區(qū)分3相當(dāng)) とした。
【根拠データ】 (1) ウサギを用いた皮膚刺激性試験において軽度の刺激性を示した (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013))。 (2) 本物質(zhì)はウサギにおいて重篤な皮膚及び眼に対する刺激性は示さない (ACGIH (7th, 2014))。 (3) 本物質(zhì)のEPA OPPTS 870.2500に準(zhǔn)拠したウサギを用いた皮膚刺激性試験で、重篤な刺激性は示さず、毒性カテゴリーIV (適用72時(shí)間後において軽度の刺激性 (刺激性なし或いは軽度の紅斑)) と報(bào)告されている (EPA Pesticides RED (1998))。 (4) 本物質(zhì)のウサギを用いた24時(shí)間適用による皮膚刺激性試験でごく軽度~軽度の紅斑及び浮腫がみられ、一次刺激性インデックスは1.9 (最大8) であり、軽度刺激性と報(bào)告されている (農(nóng)薬工業(yè)會(huì)「日本農(nóng)薬學(xué)會(huì)誌」第24巻第1號(hào) (1998))。 (5) 本物質(zhì)のウサギを用いた24時(shí)間適用による皮膚刺激性試験で、適用24及び72時(shí)間後の紅斑の平均スコアはともに1.0、浮腫の平均スコアは1.0及び0.5であり、軽度刺激性と判定された (農(nóng)薬抄録 (2012)、HSDB (Access on June 2020))。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
【分類根拠】 (1)~(5) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
【根拠データ】 (1) ウサギを用いた眼刺激性試験において軽度の刺激性を示した (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013))。 (2) 本物質(zhì)はウサギにおいて重篤な皮膚及び眼に対する刺激性は示さない (ACGIH (7th, 2014))。 (3) 本物質(zhì)はEPA OPPTS 870.2400に準(zhǔn)拠したウサギを用いた眼刺激性試験で、重篤な刺激性は示さず、毒性カテゴリーIV (24時(shí)間以內(nèi)に消失する軽微な影響) と報(bào)告されている (EPA Pesticides RED (1998))。 (4) 本物質(zhì)のウサギを用いた眼刺激性試験で重大な刺激性反応はみられず、一次刺激性インデクスは0.4 (最大110) であり、本物質(zhì)は非刺激性と報(bào)告されている (農(nóng)薬工業(yè)會(huì)「日本農(nóng)薬學(xué)會(huì)誌」第24巻第1號(hào) (1998))。 (5) 本物質(zhì)のウサギを用いた眼刺激性試験で、適用1及び2日後に軽度の結(jié)膜発赤がみられたが、適用72時(shí)間後までに全て消失した (農(nóng)薬抄録 (2012)、HSDB (Access on June 2020))。
呼吸器感作性
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
【分類根拠】 (1)~(4) より、區(qū)分1とした。
【根拠データ】 (1) モルモットを用いた皮膚感作性試験 (ビューラー法)において感作性を示した (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013))。 (2) 本物質(zhì)はモルモットに対して感作性を示す (ACGIH (7th, 2014))。 (3) EPA OPPTS 870.2600に準(zhǔn)拠したモルモットを用いた皮膚感作性試験で陽性と報(bào)告されている (EPA Pesticides RED (2007))。 (4) 本物質(zhì)のモルモットを用いた皮膚感作性試験 (改変ビューラー法) で、8/10例が陽性と判定された (農(nóng)薬工業(yè)會(huì)「日本農(nóng)薬學(xué)會(huì)誌」第24巻第1號(hào) (1998)、農(nóng)薬抄録 (2012))。
【參考データ等】 (5) EU-CLP分類でSkin Sens. 1 (H317) に分類されている (EU CLP分類 (Access on June 2020))。
生殖細(xì)胞変異原性
【分類根拠】 (1)~(4) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
【根拠データ】 (1) in vivoでは、ラット、マウスの骨髄細(xì)胞を用いた小核試験、ラットの肝臓を用いた染色體異常試験、ラットの鼻部上部細(xì)胞を用いたコメットアッセイにおいて陰性の報(bào)告がある。一方、ラットの肝細(xì)胞を用いた不定期DNA合成試験では陽性及び陰性の報(bào)告がある (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013)、EPA Pesticides RED (1998)、ACGIH (7th, 2014)、農(nóng)薬抄録 (2012))。 (2) in vitroでは、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験、哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞を用いた遺伝子突然変異試験で陰性、哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞を用いた染色體異常試験において陽性の報(bào)告がある (同上) (3) 本物質(zhì)はDNA 付加體形成及び DNA 一本鎖切斷の増加を誘発するとの記載がある (ACGIH (7th, 2014))。 (4) 本物質(zhì)は生體において問題となる遺伝毒性はないものと考えられるとの報(bào)告がある (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013))。
発がん性
【分類根拠】 (1)~(3) より區(qū)分2とした。新たな情報(bào)源を用いて検討し分類結(jié)果を変更した。
【根拠データ】 (1) 國(guó)內(nèi)外の分類機(jī)関による既存分類では、ACGIHでA3 (ACGIH (7th, 2014))、EPAでは高用量でL、低用量ではNL (Likely to be Carcinogenic to Humans: at High Doses; Not Likely to be Carcinogenic to Humans at Low Doses (EPA Annual Cancer Report 2019 (Access on September 2020):1997年分類))、EU CLP分類でCarc.2 (EU CLP分類 (Access on May 2020)) に分類されている。 (2) 雌雄のラットに本物質(zhì)を2年間混餌投與した慢性毒性/発がん性併合試験が3つ実施され、腺胃腫瘍発生動(dòng)物數(shù)及び悪性神経內(nèi)分泌細(xì)胞腫発生頻度、鼻腔呼吸上皮腺腫の発生頻度の有意な増加、腺胃のがん肉腫、甲狀腺腺腫及び腺がんが認(rèn)められた (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013))。 (3) 雌雄のマウスに本物質(zhì)を18ヵ月間混餌投與した2つの発がん性試験では、投與に関連した腫瘍性病変の発生頻度増加は認(rèn)められなかった (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013))。
生殖毒性
【分類根拠】 (1)、(2) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
【根拠データ】 (1) ラットを用いた混餌投與による3世代繁殖試験において、親動(dòng)物毒性 (腎臓増重量増加、慢性腎炎増加、卵巣重量増加等) がみられる用量において、児動(dòng)物で腎臓重量増加がみられたが、繁殖能に影響はみられていない (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013))。 (2) 雌ウサギの妊娠7~19日に強(qiáng)制経口投與した発生毒性試験において、母動(dòng)物毒性 (體重増加抑制及び摂餌量減少) 用量においても胎児に影響はみられていない (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013))。
【參考データ等】 (3) 雌ラットの妊娠6~19日に強(qiáng)制経口投與した発生毒性試験において、重篤な母動(dòng)物毒性 (死亡 (4/25例)、軟便、體重増加抑制等) がみられる用量で胎児に対する影響 (初期及び後期胚吸収の軽微な増加による平均著床後死胚數(shù)の軽微な増加並びに平均生存胎児數(shù)減少) が認(rèn)められたが催奇形性はみられていない (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013))。
特定標(biāo)的臓器毒性 (単回ばく露)
【分類根拠】 本物質(zhì)のヒトでの急性ばく露影響に関する報(bào)告はない。(1)、(2) より、區(qū)分2 (神経系)、區(qū)分3 (気道刺激性) とした。なお、新たな情報(bào)源の使用により、舊分類から分類結(jié)果を変更した。
【根拠データ】 (1) ラットの単回吸入ばく露試験において、1.04 mg/L (區(qū)分2の範(fàn)囲) で、分泌性刺激、軽度の呼吸刺激作用がみられた (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013)、農(nóng)薬抄録 (2012))。 (2) ラットの単回経口投與試験 (影響がみられた最小用量の記載なし、少なくともLD50値 (930 mg/kg、區(qū)分2の範(fàn)囲) 付近で影響がみられたと推定) において、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、振戦、多動(dòng)性、嗜眠、呼吸困難、痙攣がみられ、単回吸入ばく露試験 (影響がみられた最小用量の記載なし、少なくともLC50値 (1.04 mg/L、區(qū)分2の範(fàn)囲) 付近で影響がみられたと推定) において、眼及び鼻に炎癥がみられた (HSDB (Access on June 2020))。
特定標(biāo)的臓器毒性 (反復(fù)ばく露)
【分類根拠】 本物質(zhì)のヒトでの反復(fù)ばく露に関する有害性の報(bào)告はない。実験動(dòng)物では、(1)~(3) より區(qū)分2の用量で鼻腔、肝臓への影響がみられていることから、區(qū)分2 (鼻腔、肝臓) とした。新たな情報(bào)の追加により、舊分類から分類結(jié)果を変更した。
【根拠データ】 (1) イヌの6ヵ月間カプセル経口投與試験では、25 mg/kg/day (區(qū)分2の範(fàn)囲) 以上で死亡率の増加、ALT、ALP増加、肝比重量増加、さらに雄では血中尿素窒素増加、肝脂肪変性、雌では総タンパク質(zhì)の減少、肝膽管増生がみられ、50 mg/kg/day (區(qū)分2の範(fàn)囲) 以上では雄で総タンパク質(zhì)減少、肝絶対重量増加、肝膽管増生、雌で肝脂肪変性がみられたとの報(bào)告がある (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013))。 (2) ラットの2年間 (雄: 27ヵ月間、雌: 25ヵ月間) 混餌投與試験では、42 mg/kg/day (區(qū)分2の範(fàn)囲) 以上で小葉中心性肝細(xì)胞肥大、肝細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)すりガラス様変性、さらに雄では肝細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)層狀構(gòu)造、小葉中心性肝細(xì)胞壊死がみられたとの報(bào)告がある (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013)、ACGIH (7th, 2014)、農(nóng)薬抄録 (2012))。 (3) ラットの2年間混餌投與試験では、15 mg/kg/day (區(qū)分2の範(fàn)囲) で鼻粘膜下腺過形成及び鼻腔の炎癥がみられたとの報(bào)告がある (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013)、農(nóng)薬抄録 (2012))。
【參考データ等】 (4) ラットの2年間 (雄/雌: 27/25ヵ月間) 混餌投與試験では、14 mg/kg/day (區(qū)分2の範(fàn)囲) 以上で眼病変がみられたとの報(bào)告がある (食安委 農(nóng)薬評(píng)価書 (2013)、ACGIH (7th, 2014)、農(nóng)薬抄録 (2012)) が、これはラット (系統(tǒng): Long Evans) に特有と考えられており、ヒトでの再現(xiàn)性はなかったと報(bào)告されている (EPA Pesticides RED (1998)、ACGIH (7th, 2014))。
誤えん有害性*
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
* JIS Z7252の改訂により吸引性呼吸器有害性から項(xiàng)目名が変更となった。本有害性クラスの內(nèi)容に変更はない。