左羥丙哌嗪用途與合成方法概述左羥丙哌嗪(Levodropropizine)是意大利Dompe'Farm公司首推上市的一種手性鎮(zhèn)咳藥物,該藥正是通過作用于呼吸道中的C-纖維而抑制咳嗽反射,臨床用于治療劇烈的無痰干咳,與其它現(xiàn)有的鎮(zhèn)咳藥相比,本品屬外周性鎮(zhèn)咳藥,對中樞系統(tǒng)幾乎沒有影響,它選擇性好、鎮(zhèn)咳作用強(qiáng),且無嗜睡、呼吸抑制、依賴性等副作用,與消旋體相比,它的副作用更小。藥理作用本品為外周性鎮(zhèn)咳藥,通過對氣管、支氣管C-纖維外周選擇性抑制作用而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。它鎮(zhèn)咳作用強(qiáng),維持時間長。由于與β腎上腺受體、M膽堿受體和阿片受體均無作用,因此它的中樞抑制的不良反應(yīng)較少。對大鼠和狗進(jìn)行亞急性和長期毒性試驗(yàn)資料顯示,用藥期間的主要現(xiàn)象有大鼠流涎,攝取量和體重下降,狗的中樞鎮(zhèn)靜、外周擴(kuò)血管及心率增加;高劑量時對兩種動物有肝毒性。生物活性Levodropropizine可以抗過敏并抑制組胺受體,通過干擾外圍感覺神經(jīng)末端的刺激活化作用以及調(diào)節(jié)參與咳嗽反射的神經(jīng)肽來減輕咳嗽。靶點(diǎn)TargetValueHistaminereceptor體外研究Levodropropizine對H1組胺和α腎上腺素能受體具有親和力。體內(nèi)研究在大鼠體內(nèi),Levodropropizine比外消旋酒石酸鹽的中樞鎮(zhèn)靜作用弱,并且它不會引起身體依賴性。Levodropropizine(15毫克/千克,靜脈注射)同時減少窒息的持續(xù)時間和C-纖維對苯基雙胍的響應(yīng)。LVDP誘導(dǎo)的C-纖維對PBG響應(yīng)的抑制在肺部纖維中平均為50%,在非肺纖維中為25%。Levodropropizine被證明在麻醉的豚鼠和兔子體內(nèi)具有良好的鎮(zhèn)咳活性。在機(jī)械和電誘發(fā)的咳嗽的豚鼠和兔子體內(nèi),Levodropropizine(靜脈注射)的活性是可待因的1/10到1/20,而與羥丙哌嗪相似。Levodropropizine(口服)治療刺激性氣溶膠引起的咳嗽的作用類似于羥丙哌嗪和可待因。Levodropropizine(40微克/50微升,i.c.v.)對電誘導(dǎo)的咳嗽沒有作用,而可待因(5微克/50微升,i.c.v.)顯著防止豚鼠的咳嗽。Levodropropizine具有一個次要的作用部位,其與感覺神經(jīng)肽相關(guān)。在大鼠氣管中,Levodropropizine(10毫克/千克,50毫克/千克以及200毫克/千克)劑量依賴性減少辣椒素誘導(dǎo)的Evansblue染料的溢出。Levodropropizine(200毫克/千克)抑制P物質(zhì)的外滲,但是它不影響血小板活化因子誘發(fā)的外滲。用途用作鎮(zhèn)咳祛痰藥
河北陌槿生物科技有限公司
聯(lián)系商家時請?zhí)峒癱hemicalbook,有助于交易順利完成!
mojin