利伐沙班用途與合成方法概述利伐沙班是一種新型口服抗凝藥物，用于非瓣膜性房顫（除外風(fēng)濕性心臟瓣膜病導(dǎo)致的房顫，和心臟瓣膜置換術(shù)后出現(xiàn)的房顫）的成年患者，以降低腦卒中和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。藥物作用利伐沙班高度選擇性和可競(jìng)爭(zhēng)性抑制游離和結(jié)合的Xa因子以及凝血酶原活性，以劑量-依賴方式延長(zhǎng)活化部分凝血活酶時(shí)間(PT)和凝血酶原時(shí)間(aPTT)。利伐沙班與磺達(dá)肝素鈉/肝素的本質(zhì)區(qū)別在于它不需要抗凝血酶III參與，可直接拮抗游離和結(jié)合的Xa因子減少凝血酶的激活因而延長(zhǎng)凝血時(shí)間，它不僅對(duì)血凝塊的形成有阻滯作用，還可破壞已形成的血凝塊。在臀或膝置換術(shù)過(guò)程中，腿部靜脈血液向心臟逆流不暢容易形成血栓，利伐沙班有助于防止該血栓的形成和進(jìn)一步發(fā)展。應(yīng)用新型抗凝藥最先是被用于骨科手術(shù)后的血栓預(yù)防，包括全髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)，并且已有研究報(bào)道其有效性和安全性是不劣于低分子肝素的。如今，新型抗凝藥逐漸被廣泛應(yīng)用于治療下肢靜脈血栓和肺栓塞，2014年ESC最新制定的急性肺栓塞的診斷和治療指南中提到，新型抗凝藥可作為一種新興的抗凝藥物代替?zhèn)鹘y(tǒng)的抗凝治療方法，而在房顫、急性冠脈綜合征等心血管高發(fā)疾病中，也將逐漸推廣。適應(yīng)癥利伐沙班，已被批準(zhǔn)用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓形成（VTE）；以及治療成人深靜脈血栓形成（DVT），降低急性DVT后DVT復(fù)發(fā)和肺栓塞（PE）的風(fēng)險(xiǎn)。心房顫動(dòng)是一種常見(jiàn)的心律失常，75歲以上人群患病率高達(dá)10%。房顫患者的血液易在心房?jī)?nèi)瘀滯而形成血栓，血栓脫落可導(dǎo)致腦卒中。利伐沙班，已被批準(zhǔn)，并被推薦用于非瓣膜性房顫成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn)?？寡ㄋ幬锢ド嘲嗪瓦_(dá)比加群酯是目前最有前景的兩種抗血栓藥物，與傳統(tǒng)抗血栓藥物肝素的本質(zhì)區(qū)別在于它不需要抗凝血酶Ⅲ參與，可直接拮抗游離和結(jié)合的Xa因子。而肝素則需要有抗凝血酶Ⅲ才能發(fā)揮作用，且凝血酶原復(fù)合物中的Xa因子無(wú)效。這兩種新型口服抗凝藥物被醫(yī)學(xué)界譽(yù)為抗凝血治療和潛在致死性血栓預(yù)防領(lǐng)域的一項(xiàng)重大進(jìn)展，將成為心血管類藥物發(fā)展史上新的里程碑。利伐沙班（Rivaroxaban）由德國(guó)拜耳醫(yī)藥和美國(guó)強(qiáng)生公司聯(lián)合研發(fā)成功。2008年10月，在加拿大和歐盟獲得批準(zhǔn)上市，商品名為Xarelto。利伐沙班是全球個(gè)口服的直接X(jué)a因子抑制劑，可高選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性抑制游離和結(jié)合的Xa因子以及凝血酶原活性，以劑量-依賴方式延長(zhǎng)活化部分凝血活酶時(shí)間板（PT）和凝血酶原時(shí)間（aPTT），從而延長(zhǎng)凝血時(shí)間，減少凝血酶形成。其具有生物利用度高，治療疾病譜廣，量效關(guān)系穩(wěn)定，口服方便，出血風(fēng)險(xiǎn)低的特點(diǎn)。利伐沙班也是防治靜脈血栓的藥物。臨床上主要用于預(yù)防髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者深靜脈血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的形成。也可用于預(yù)防非瓣膜性心房纖顫患者腦卒中和非中樞神經(jīng)系統(tǒng)性栓塞，降低冠狀動(dòng)脈綜合征復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)等。達(dá)比加群酯（Dabigatran）是德國(guó)勃林格殷格翰公司開(kāi)發(fā)的具有多種特點(diǎn)的新型抗凝血藥物。2008年4月，首先在德國(guó)和英國(guó)上市，商品名為Pradaxa。這是繼華法林之后50年來(lái)首個(gè)上市的抗凝血口服新藥，是抗凝血治療領(lǐng)域和潛在致死性血栓預(yù)防領(lǐng)域的又一個(gè)里程碑。達(dá)比加群酯是一種新型的合成的直接凝血酶抑制劑，是用于口服的前體藥物，屬非肽類的凝血酶抑制劑?？诜?jīng)胃腸吸收后，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有直接抗凝血活性的達(dá)比加群酯。藥物結(jié)合于凝血酶的纖維蛋白特異結(jié)合位點(diǎn)，阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白，從而阻斷了凝血瀑布網(wǎng)絡(luò)的最后步驟及血栓形成。用途用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓形成（VTE）