富馬酸非索羅定適應(yīng)癥不良反應(yīng)禁忌癥藥代動(dòng)力學(xué)專題中文名稱:富馬酸非索羅定中文同義詞:富馬酸佛索特定;非索羅定富馬酸-D7;弗斯特羅定富馬酸;(R)-非索羅定富馬酸酯;富馬酸非索羅定;富馬酸弗斯特羅定;非索羅定;(R)-富馬酸非索羅定英文名稱:Fesoterodinefumarate英文同義詞:Fesoterodinemaleate;2-[(1R)-3-[Bis(1-methylethyl)amino]-1-phenylpropyl]-4-(hydroxymethyl)phenyl2-methylpropanoatefumarate;Propanoicacid,2-methyl-,2-((1R)-3-(bis(1-methylethyl)amino)-1-phenylpropyl)-4-(hydroxymethyl)phenylester,(2E)-2-butenedioate(1:1)(salt);Spm8272;Toviaz;Unii-eos72165S7;Fesoterodinefumarate;(R)-FesoterodineFumarateCAS號:286930-03-8分子式:C30H41NO7分子量:527.65EINECS號:639-689-3相關(guān)類別:醫(yī)藥中間體;原料藥;中間體;小分子抑制劑;神經(jīng)信號;Toviaz;AromaticsCompounds;Aromatics;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;AminesMol文件:286930-03-8.mol富馬酸非索羅定性質(zhì)熔點(diǎn)72-78°C儲(chǔ)存條件Hygroscopic,StoreunderInertatmosphere-20°CFreezer富馬酸非索羅定用途與合成方法適應(yīng)癥用于治療伴有急迫性尿失禁、尿急、尿頻癥狀的膀胱過動(dòng)癥患者。不良反應(yīng)最常見的不良反應(yīng)是口干，在Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)中(患者總計(jì)2859名，服用本品的2288名，服藥時(shí)間8～12周)觀察到的安慰劑組、本品4mg／d和8mg／d口干的發(fā)生率分別為7％、19％和35％，因口干導(dǎo)致停藥的發(fā)生率分別為0．4％、0．4％和0．8％。其次常見的不良反應(yīng)是便秘，安慰劑組、本品組4mg／d和8mg／d便秘的發(fā)生率分別為2％、4％和6％。其他報(bào)告的不良事件還包括食欲不振、惡心、上腹痛、泌尿系統(tǒng)感染、上呼吸道感染、眼干、尿痛、尿潴留、咳嗽、外周水腫、背痛、失眠、肝功能異常、皮疹等。禁忌癥患有尿潴留、胃潴留或未控制的閉角型青光眼的患者禁用本品。因強(qiáng)大的抗膽堿作用，膀胱出口梗阻、胃腸道動(dòng)力減低、已經(jīng)控制的閉角型青光眼和重癥肌無力的患者慎用本品。藥代動(dòng)力學(xué)吸收本品口服吸收良好，進(jìn)入體內(nèi)后迅速水解成其活性代謝產(chǎn)物，在血漿中檢測不到原藥。活性代謝物的生物利用度52％。在4～28nag內(nèi)單劑量或多次給予本品后，活性代謝物的血漿濃度和給藥劑量成比例。給藥后5h血藥濃度達(dá)峰，多次給藥后無蓄積。食物對本品的藥動(dòng)學(xué)無影響。分布活性代謝物的血漿蛋白結(jié)合率較低(約50％)，主要結(jié)合于白蛋白和僅，一酸性糖蛋白。靜脈輸注活性代謝物后測得的平均穩(wěn)態(tài)分布容積169L。代謝活性代謝物在肝臟中主要通過CYP2D6和CYP3A4進(jìn)一步代謝為羰基、羰基．Ⅳ．異丙基和N一去異丙基代謝物，這些產(chǎn)物幾乎沒有抗膽堿活性。對于少數(shù)CYP2D6慢代謝者(大約7％白種人和2％的美國黑種人)，其活性代謝物和AUC分別較快代謝者增加1．7和2倍。