塞來昔布環(huán)氧化酶-2的特異性抑制劑藥理作用臨床研究藥代動力學安全性和耐受性不良反應注意事項MSDS用途與合成方法塞來昔布價格(試劑級)上下游產品信息中文名稱:塞來昔布中文同義詞:4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)吡挫-1-基]苯磺酰胺;賽來克西;塞來昔布,塞內昔布(標準品);CELECOXIB塞來昔布;塞來西布1G;塞來考昔;塞來克西;塞來昔布英文名稱:Celecoxib英文同義詞:4-[5-(4-Methylphenyl)-3-trifluoromethyl)-1H-pyrazol-yl]benzenesulfonamideCelecoxib;CJ-016377;CP-598107;PF-00345549;PHA-00846533;CelecoxibSolution,100ppm;Celecoxib(200mg);Celocoxib,>=99%CAS號:169590-42-5分子式:C17H14F3N3O2S分子量:381.37EINECS號:685-962-5相關類別:神經系統(tǒng)用藥;其它中間體;原料中間體-原料藥;醫(yī)藥化工類;標準品;對照品-雜質對照品;塞來昔布;原料藥;塞來西布;中間體;塞來昔布原料藥;解熱鎮(zhèn)痛類;小分子抑制劑;小分子抑制劑，天然產物;抗關節(jié)炎;醫(yī)藥原料;有機硅化合物;普通試劑;ActivePharmaceuticalIngredients;AllInhibitors;OsteoarthritisandRheumatoidArthritis;Inhibitors;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;Pfizercompounds;Sulfur&SeleniumCompounds;Celecoxib;MONASIRUP;其他科研原料藥;神經信號;化學原藥;醫(yī)藥中間體;其他獸藥標準品;維生素與氨基酸;StableIsotopes;抗關節(jié)炎、抗炎鎮(zhèn)痛Mol文件:169590-42-5.mol塞來昔布性質熔點157-159°C沸點529.0±60.0°C(Predicted)密度1.43±0.1g/cm3(Predicted)儲存條件StoreatRT溶解度DMSO:>20mg/mL酸度系數(shù)(pKa)9.68±0.10(Predicted)形態(tài)powder顏色whitetooff-white水溶解性7mg/L(25ºC)Merck14,1956CAS數(shù)據庫169590-42-5(CASDataBaseReference)EPA化學物質信息Benzenesulfonamide,4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]-(169590-42-5)塞來昔布用途與合成方法環(huán)氧化酶-2的特異性抑制劑塞來昔布與羅非昔布是目前臨床上常用的兩種環(huán)氧化酶-2(COX-2)的特異性抑制劑，由美國GDSearle&Pfizer公司研發(fā)成功，1999年上市銷售，商品名：Celebrex，西樂葆，本品有顯著的止痛抗炎作用，上消化道潰瘍及其他并發(fā)癥的發(fā)生率最低。塞來昔布為非甾體抗炎藥，通過抑制環(huán)氧化酶-2(COX-2)阻斷花生四烯酸合成前列腺素而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用。臨床適用于治療急、慢性骨關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎。藥理作用塞來昔布有NSAIDs的抗炎鎮(zhèn)痛作用。由于其化學結構的特點，本品可以與COX-2結合，且對COX-2有選擇性的抑制作用。塞來昔布的苯基與COX-2的疏水通道結合，親水的磺胺基與COX-2“側袋”內的513位精氨酸及90位組氨酸形成氫鏈。本品又與COX-2120位置的精氨酸密切結合而起到了抑制COX-2對花生四烯酸轉化為對人體不利的前列腺素的作用，由于COX-1與COX-2結構的細微差別，該藥不能進入COX-1的分子內，也不能抑制COX-1轉化花生四烯酸為前列腺素的作用。因此，本品有良好的抗炎鎮(zhèn)痛、保護胃黏膜、維持腎血流量、調節(jié)血小板凝聚作用，又解決了常用NSAIDs的消化道刺激作用。以上信息由chemicalbook的Andy編輯整理。臨床研究塞來昔布已在23個國家1.3萬余名受試者進行了50批臨床試驗。對骨關節(jié)炎(OA)和類風濕性關節(jié)炎(RA)的抗炎止痛方面進行的研究：受試者都是診斷OA或RA至少3個月，疾病處于活動期或復發(fā)階段，年齡在18～93歲，診斷標準評價依據美國風濕協(xié)會(ACR)的標準。對關節(jié)疼痛的評價標準用可視模擬分度表(VAS)和美國疼痛檢測表(APS)，關節(jié)疼痛、僵硬和功能受損情況的評價用WOMAC骨關節(jié)指數(shù)和健康評估問答(HAQ)功能障礙指數(shù)。廣泛的臨床試驗均證實塞來昔布對OA和RA的疼痛是有效的。塞來昔布對OA的臨床試驗療效結論：通過VAS評價，100mg、200mg，bid，在減輕OA患者的癥狀和體征上與萘普生500mg，bid療效相同，優(yōu)于安慰劑組，塞來昔布200mg，bid無明顯優(yōu)于100mg，bid的療效。對于OA患者，止痛效果出現(xiàn)在24～48h，與萘普生500mg，bid起效時間相當。用WOMAC(疼痛、關節(jié)僵硬和功能受損)評估，塞來昔布100mg，bid，200mg，bid與萘普生500mg，bid作用相當。塞來昔布200mg，qd和100mg，bid兩種方法在減輕OA癥狀上療效相同。塞來昔布對RA的臨床試驗療效結論：塞來昔布100mg，bid和200mg，bid治療RA可達到有顯著臨床意義的癥狀緩解，與萘普生500mg，bid療效相當。對于RA患者腫脹和疼痛/壓痛關節(jié)數(shù)目的減少，塞來昔布100，200，400mg，bid的療效相似，與萘普生500mg，bid療效相當。藥代動力學口服塞來昔布后，可以很快吸收，約3h達峰濃度，單劑量口服200mg峰濃度為705ng/ml，吸收后與血漿蛋白結合高達97%;藥物分布廣，表觀分布容積(455±166)L;在體內由肝P450(CYP)2C9代謝酶代謝。羧酸和葡萄糖苷酸結合生物轉化，由尿和糞便排出，有2%以原形由尿和大便排出;消除半衰期約1h。藥物處置和藥動學變化隨人種和年齡而有差異，輕度肝損害總吸收量(AUC)有增大。本品與高脂肪同時服用則血漿峰濃度將延長1～2h，AUC增加10%～20%;與鋁鎂抗酸劑一起服用時峰濃度將降低37%，AUC下降10%;與華法令、酮康唑、甲氨喋呤(MTX)合用時無相互作用;與氟康唑、鋰合用時有臨床意義的相互作用，cmax減少37%，AUC下降10%。安全性和耐受性由國外臨床至少8500名受試者中收集到資料顯示，他們服用塞來昔布的劑量至少為每日200mg，其中400例每日服800mg(400mg，bid)。大約3900例服藥超過6個月，2300例超過一年，124例超過2年，發(fā)現(xiàn)服用塞來昔布的受試者耐受性和安全性良好。不良反應較少有胃腸道反應，對腎功能和血小板影響很小。急性過量可出現(xiàn)疲倦、嗜睡、惡心、嘔吐和上腹痛，支持治療后可緩解。可有胃腸道出血。罕見高血壓、急性腎功能衰竭、呼吸抑制和昏迷。注意事項對本產品中任何成分過敏者、已知對磺胺過敏者禁用。哮喘、蕁麻疹或急性鼻炎的患者應避免服用塞來昔布。不應用于哺乳期婦女。白三烯拮抗劑扎魯司特(zafirlukast)、抗真菌藥氟康唑及他汀類調血脂藥氟伐他汀與塞來昔布同服時，可使塞來昔布代謝減慢而升高血藥濃度。塞來昔布可使β受體阻斷劑、抗抑郁藥及抗精神病藥的血藥濃度升高。因此，塞來昔布與上述各藥合用時應予注意。用途用于治療關節(jié)炎，具有抗炎鎮(zhèn)痛、緩解骨關節(jié)炎和類風濕關節(jié)炎癥狀和體征的作用用途治療關節(jié)炎藥用途用于骨關節(jié)炎和類風濕關節(jié)炎的對癥治療