奧拉帕尼是全新的口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[PARP]抑制藥,PARP包括3種蛋白家族中最重要的成員:PARP1、PARP2和PARP3。PARP酶涉及正常細(xì)胞動(dòng)態(tài)平衡,如DNA轉(zhuǎn)錄,細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和DNA修復(fù)。奧拉帕尼體外試驗(yàn)結(jié)果表明,單藥治療或以鉑類為基礎(chǔ)的化學(xué)藥物治療后的用藥,顯示出抑制所選擇的腫瘤細(xì)胞株的生長(zhǎng)和降低人體癌癥小鼠異種移植模型的腫瘤生長(zhǎng)。用奧拉帕尼治療后,增加有卵巢癌BRCA缺陷小鼠腫瘤模型細(xì)胞株細(xì)胞毒性和抗腫瘤活性。體外試驗(yàn)研究也顯示奧拉帕尼誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性,可能與PARP酶活性的抑制和PARP-DNA復(fù)合物形成的增加,導(dǎo)致細(xì)胞動(dòng)態(tài)平衡破壞和細(xì)胞死亡有關(guān)。
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