產(chǎn)品說明

該產(chǎn)品包含在以下化合物庫中:

• Bioactive Compound Library
• GPCR Compound Library
• Anti-diabetic Compound Library

質(zhì)量控制

• 純度 = 98.00%

化學(xué)性質(zhì)

?

實驗操作

產(chǎn)品描述

GSK1292263是一種新型GPR119受體激動劑，用于II型糖尿病的治療。

GPR119是A類（視紫紅質(zhì)型）孤兒GPCR，與人類基因組無密切的序列相關(guān)性。GPR119的活化提高胞內(nèi)cAMP的積累，導(dǎo)致胰腺β細(xì)胞胰島素的分泌增加以及腸肽GLP-1（胰高血糖素樣肽1）、GIP（葡萄糖依賴性促胰島素肽）和PYY（多肽YY）的釋放增加。

體外實驗：GSK1292263處理幾乎不抑制CYPs (CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4)、p-GP、OATP1B3和OCT2。但是GSK1292263能夠抑制BCRP和OATP1B1，二者是參與他汀類藥物轉(zhuǎn)運的轉(zhuǎn)運蛋白[1]。

體內(nèi)試驗：在大鼠中進(jìn)行葡萄糖耐受實驗，相比于對照組，給予GSK1292263顯著增強峰值胰島素應(yīng)答和胰島素AUC (0-15 min)。胰島素的上調(diào)與葡萄糖代謝清除率相關(guān)。通過高胰島素-正葡萄糖鉗夾術(shù)，胰島素灌注前2小時按10或30 mg/kg的劑量給予Sprague-Dawley大鼠GSK1292263能促進(jìn)胰高血糖素分泌，同時不提高血糖水平[2]。

參考文獻(xiàn)：
1.? Polli JW, Hussey E, Bush M, et al. Evaluation of drug interactions of GSK1292263 (a GPR119 agonist) with statins: from in vitro data to clinical study design. Xenobiotica; the fate of foreign compounds in biological systems. 2013;43(6):498-508.
2.? Zhu X, Huang D, Lan X, et al. The first pharmacophore model for potent G protein-coupled receptor 119 agonist. European journal of medicinal chemistry. 2011;46(7):2901-2907.